セノリティクス：細胞の老化と生物の老化の間の翻訳橋

老化は、死亡率の着実な増加を伴う生理学的機能の進行性の低下として定義されます。拮抗的多面発現理論は、老化は主に、人生の初期には体力を高めて死亡率を低下させるが、後年には悪影響や病状を引き起こす遺伝子と経路の自然選択によるものであると提案しています。細胞老化はそのようなメカニズムの 1 つであり、癌細胞の増殖を制限するメカニズムとして説明されている永久的な細胞周期停止をもたらします。しかし、最近の研究では、加齢に伴う老化細胞の蓄積が老化関連分泌表現型（SASP）による炎症の増加につながるという、老化の暗い側面も示唆しています。多くのサイトカインを含むこの表現型は腫瘍形成を促進し、体内の免疫細胞のプールを使い果たす可能性があります。p16 ベースの導入遺伝子 INK-ATTAC を使用してマウスから老化細胞を除去する研究では、老化細胞が生物の老化と寿命の両方に影響を与える可能性があることが示されています。ここでは、老化細胞破壊薬として知られるまったく新しい種類の化合物の開発をもたらしたこれらの進歩について説明します。そのうちのいくつかは現在、変形性関節症などの加齢に関連するさまざまな病状を治療するためにヒトで臨床試験中です。

Aging is defined as a progressive decrease in physiological function accompanied by a steady increase in mortality. The antagonistic pleiotropy theory proposes that aging is largely due to the natural selection of genes and pathways that increase fitness and decrease mortality early in life but contribute to deleterious effects and pathologies later in life. Cellular senescence is one such mechanism, which results in a permanent cell cycle arrest that has been described as a mechanism to limit cancer cell growth. However, recent studies have also suggested a dark side of senescence in which a build-up of senescent cells with age leads to increased inflammation due to a senescence-associated secretory phenotype (SASP). This phenotype that includes many cytokines promotes tumorigenesis and can exhaust the pool of immune cells in the body. Studies clearing senescent cells from mice using the p16-based transgene INK-ATTAC have shown that senescent cells can impact both organismal aging and lifespan. Here we discuss these advances that have resulted in the development of a whole new class of compounds known as senolytics, some of which are currently undergoing clinical trials in humans for treating a variety of age-related pathologies such as osteoarthritis.