妊娠初期のGABA消費は、マウスの子宮内膜受容性と胚発生を損ないます

γ-アミノ酪酸（GABA）は、ストレスを緩和し、不安を軽減し、睡眠の改善においてその肯定的な役割により、若い女性による食品サプリメントおよびヘルスケア製品として一般的に使用されます。ただし、さまざまな製品で推奨される毎日の用量は大きく異なります。それに加えて、妊娠初期のGABA消費が妊娠施設に影響を与えるかどうか、そしてどのようにしても不明です。この研究では、妊娠前のマウスが、埋め切れ前にGABA（口頭）の高用量（口頭）で治療された場合、妊娠5日目に移植部位の数が減少したことがわかりました。また、これらのインプラントされていない胚の中で、ほとんどが形態学的変性と発達遅延を示し、そのうちのわずかは胚盤胞に発達しましたが、子宮に移植することはできませんでした。さらに、子宮受容性関連因子-LIF、E-カドヘリン、およびHOXA10の発現はすべてダウンレギュレートされ、子宮腺の数は高GABA用量群で減少しました。最後に、in vitroの結果は、GABA（10〜50μg/μLの範囲）が用量反応方法で埋立前の胚の発達を著しく阻害することを実証しました。しかし、この阻害効果は、胚をガバブ拮抗薬である40μ2-ヒドロキシサクロフェンで前処理した場合、GABAがB型受容体を介してその阻害効果を発揮することを示している場合、観察されませんでした。我々の結果は、妊娠初期の特定のGABA濃度への曝露が、そのB型受容体を介して胚の前胚の発達を損なう可能性があることを示唆している。これらの発見は、妊娠の初期段階でのGABA消費に関する懸念を引き起こす可能性があります。

γ-Aminobutyrate (GABA) is commonly used as a food supplement and a health care product by young females, due to its positive roles in relieving stress, alleviating anxiety, and improving sleep. However, its recommended daily dose in different products varies widely. Besides, it is unknown whether, and how, GABA consumption during early pregnancy influences pregnancy establishment. In this study, we found that when pregnant mice were treated with a high (12.5 mg/g) dose of GABA (orally) during preimplantation, there was a reduction in the number of implantation sites on day 5 of pregnancy. Also, among these unimplanted embryos, most exhibited morphological degeneration and developmental retardation, and only a few of them developed into blastocysts but could not implant into the uterus. Moreover, the expression of uterine receptivity-related factors-LIF, E-cadherin, and HOXA10-were all downregulated, while the number of uterine glands was reduced in the high GABA dose group. Finally, in vitro results demonstrated that GABA (ranging from 10 to 50 μg/μL) markedly inhibited preimplantation embryo development in a dose-response manner. However, this inhibitory effect was not observed when the embryos were pretreated with 40 μΜ 2-hydroxysaclofen, a GABAB antagonist, indicating that GABA exerts its inhibitory effects via its B-type receptor. Our results suggest that exposure to certain GABA concentrations, during early pregnancy, can impair preimplantation embryo development via its B-type receptor, and endometrial receptivity, which greatly disturbs early embryo implantation in mice. These findings could raise concerns about GABA consumption during the early stages of pregnancy.