承認済みおよび調査P2Y12受容体拮抗薬の薬物動態と薬力学

冠動脈疾患は、世界中の死亡率の主な原因のままです。アセチルサリチル酸やP2Y12受容体拮抗薬などの抗血小板薬は、冠動脈疾患患者における血栓症の予防のための礎石治療です。クロピドグレルは長い間ゴールドスタンダードでしたが、発生が遅い、長時間の効果などの主要な薬理学的制限、および高い個人間の薬物動態および薬力学的変動を伴う弱い血小板阻害があります。より好ましい薬理学的特性を持つ強力なP2Y12受容体拮抗薬を開発する必要がありました。PrasugrelとTicagrelorはより強力であり、アクションの開始をより速くしています。しかし、彼らはクロピドグレルと比較して出血リスクの増加を示しています。Cangrelorは非常に強力であり、非常に迅速な発症と効果のオフセットを持っています。ただし、その適応は、経皮的冠動脈介入を受けているP2Y12拮抗薬を使用していない患者に限定されています。2つの新規P2Y12受容体拮抗薬は現在、臨床開発中です。Vicagrelは、その活性代謝産物のより強化されたより効率的な形成を伴うクロピドグレルの類似体です。セラトグレルは、皮下投与後の迅速な作用の発症によって特徴付けられ、急性心筋梗塞の疑いがある早期治療のために開発されました。このレビュー記事では、販売されているP2Y12受容体拮抗薬の臨床薬理学プロファイルと、薬物動態、薬力学、および薬物薬物相互作用責任に焦点を当てた開発中の記事について説明します。

Coronary artery disease remains the major cause of mortality worldwide. Antiplatelet drugs such as acetylsalicylic acid and P2Y12 receptor antagonists are cornerstone treatments for the prevention of thrombotic events in patients with coronary artery disease. Clopidogrel has long been the gold standard but has major pharmacological limitations such as a slow onset and long duration of effect, as well as weak platelet inhibition with high inter-individual pharmacokinetic and pharmacodynamic variability. There has been a strong need to develop potent P2Y12 receptor antagonists with more favorable pharmacological properties. Prasugrel and ticagrelor are more potent and have a faster onset of action; however, they have shown an increased bleeding risk compared with clopidogrel. Cangrelor is highly potent and has a very rapid onset and offset of effect; however, its indication is limited to P2Y12 antagonist-naïve patients undergoing percutaneous coronary intervention. Two novel P2Y12 receptor antagonists are currently in clinical development, namely vicagrel and selatogrel. Vicagrel is an analog of clopidogrel with enhanced and more efficient formation of its active metabolite. Selatogrel is characterized by a rapid onset of action following subcutaneous administration and developed for early treatment of a suspected acute myocardial infarction. This review article describes the clinical pharmacology profile of marketed P2Y12 receptor antagonists and those under development focusing on pharmacokinetic, pharmacodynamic, and drug-drug interaction liability.