[局所化されたMSI/DMMR胃癌患者、化学療法の代わりに周術期免疫療法：GERCOR NEONIPIGAフェーズII研究が募集のために開かれています]

はじめに：周術期化学療法は、局所胃癌の標準的な戦略です。それにもかかわらず、この戦略は、マイクロサテライトの不安定性（MSI）および/またはミスマッチ修復欠乏症（DMMR）を抱えている腫瘍の患者にとっては、免疫チェックポイント阻害剤の有効性を予測する腫瘍表現型（DMMR）を抱える腫瘍の患者にとって、有害ではないにしても非効率的であると思われます。 目的：Gercor NeonipigaシングルアームフェーズII研究（NCT04006262; EUDRACT 2018-004712-22）は、ネオアジュヴァントの環境におけるニボルマブおよびイピリムマブとの術中戦略の有効性を評価することを目的としています。/DMMR胃癌。 材料と方法：主な包含基準は次のとおりです。胃および食道接合腺癌（GOA）、T2-T4、すべてのNステージとM0、MSI/DMMR。患者は、ニボルマブ240mg Q2W、6つの注入、およびイピリムマブ1mg/kg Q6Wで治療されます。手術後、TRG 1-2-3（マンダード腫瘍回帰勾配）の患者、ネオアジュバント治療の許容可能な耐性、および術後ECOGパフォーマンスステータス0-1は、アジュバントニボルマブ480mg Q4W、9つの浸潤で治療されます。 結果：主要エンドポイントは、病理学的完全応答率（PCR-R）です。フレミングデザインに基づいて、α= 5％とβ= 20％の患者27人を評価する必要があります（H0 = 5％; H1 = 20％）。二次エンドポイントには、無害生存、全生存、安全性が含まれます。 結論：この研究には、MSI/DMMR局在GOAのネオアジュバント設定におけるニボルマブとイピリムマブの組み合わせでPCR-Rを評価するために32人の患者を含めることが計画されています。MSI/MMRステータスは、すべてのGOAの診断生検で体系的に評価する必要があります。主要なエンドポイントを満たしている場合、Gercor Neonipigaの研究は、局所的なMSI/DMMR GoA患者の管理におけるターニングポイントをマークする可能性があります。

INTRODUCTION: Perioperative chemotherapy is the standard strategy for localized gastric cancers. Nevertheless, this strategy seems to be inefficient, if not deleterious, for patients with tumors harboring microsatellite instability (MSI) and/or mismatch repair deficiency (dMMR), a tumor phenotype predictive for the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICKi). AIM: The GERCOR NEONIPIGA single-arm phase II study (NCT04006262; EUDRACT 2018-004712-22) aims at evaluating the efficacy of a peri-operative strategy with nivolumab and ipilimumab in neoadjuvant setting, then nivolumab alone after surgery for patients with resectable MSI/dMMR gastric cancer. MATERIAL AND METHODS: Main inclusion criteria are: gastric and oesogastric junction adenocarcinoma (GOA), T2-T4, all N stage and M0, MSI/dMMR. Patients will be treated with nivolumab 240mg Q2W, 6 infusions, and ipilimumab 1mg/kg Q6W, 2 infusions in neoadjuvant setting. Following surgery, patients with TRG 1-2-3 (Mandard tumor regression grade), acceptable tolerance of neoadjuvant treatment and postoperative ECOG performance status 0-1, will be treated with adjuvant nivolumab 480mg Q4W, 9 infusions. RESULTS: The primary endpoint is pathological complete response rate (pCR-R). Based on a Fleming design, with α=5% and β=20%, 27 patients have to be evaluated (H0=5%; H1=20%). Secondary endpoints include disease-free survival, overall survival and safety. CONCLUSION: This study is planned to include 32 patients to evaluate the pCR-R with the combination of nivolumab and ipilimumab in neoadjuvant setting for MSI/dMMR localized GOA. The MSI/MMR status should be systematically assessed on diagnostic biopsies of all GOA. If it meets its primary endpoint, the GERCOR NEONIPIGA study might mark a turning point in the management of localized MSI/dMMR GOA patients.