低用量抑制テスト中のデキサメタゾン測定高コルチゾリズムの疑いのためのテスト：しきい値の発達と検証

背景と目的：クッシング症候群（CS）診断に推奨されるデキサメタゾン抑制試験（DST）は、グルココルチコイドへの下垂体フィードバックを調査します。その診断の精度は、デキサメタゾンの生物学的利用能の影響を受ける可能性があるため、1 mg DSTの後にデキサメタゾンのしきい値を開発および検証しました。 材料と方法：200人の被験者を研究しました：125人の患者が遡及的に見なされ、75人が検証コホートとして前向きに登録されました。血清デキサメタゾン、深夜の唾液コルチゾール（LNSC）、および尿中遊離コルチゾール（UFC）をLC-MS/MSで測定しました。通常のLNSCレベルとUFCレベルを使用して、CSを除外しました。1 mg DST以降、コルチゾール≤50nmol/Lの非CS患者におけるデキサメタゾン分布の2.5パーセンタイルがしきい値として使用されました。 結果：16人の患者がCSおよび184人の非CSでした（108人の副腎偶発腫、76人がCSを除外）。4.5 nmol/lは計算されたしきい値をもたらしました。1 mg DST後のコルチゾールは、患者のコホート全体でCSを診断するために、高感度（50 nmol/Lカットオフで100％）および中程度の低特異性（63％、138 nmol/Lで91％に増加した）を確認しました。適切なデキサメタゾンレベルを考慮して、誤検出結果の数（AIで10から6および7から4まで）を減らすことができます。デキサメタゾンのレベルは、高コルチゾリズム、年齢、性別、煙、体重、およびクレアチニンの影響を受けませんでした。非CS患者の6％は、適切なデキサメタゾンレベルを達成しませんでした（1 mg DST後に血清コルチゾール> 138 nmol/L> 138 nmol/Lの検査の40％を達成しませんでした）。 結論：1 mg DST中に日常のデキサメタゾン測定を開発および検証しました。患者の臨床症状から独立しており、血清コルチゾールレベルの特異性を高めるために使用する必要があります。

BACKGROUND AND AIM: Dexamethasone Suppression Test (DST), recommended for Cushing's Syndrome (CS) diagnosis, explores the pituitary feedback to glucocorticoids. Its diagnostic accuracy could be affected by dexamethasone bioavailability, and therefore, we have developed and validated a dexamethasone threshold after 1-mg DST. MATERIALS AND METHODS: We studied 200 subjects: 125 patients were considered retrospectively and 75 were enrolled prospectively as the validation cohort. Serum dexamethasone, Late Night Salivary Cortisol (LNSC), and Urinary Free Cortisol (UFC) were measured with LC-MS/MS. Normal LNSC and UFC levels were used to exclude CS. The lower 2.5th percentile of dexamethasone distribution in non-CS patients with cortisol ≤ 50 nmol/L after 1-mg DST was used as threshold. RESULTS: 16 patients were CS and 184 non-CS (108 adrenal incidentaloma and 76 excluded CS); 4.5 nmol/L resulted the calculated threshold. Cortisol after 1-mg DST confirmed high sensitivity (100% at 50 nmol/L cut-off) and moderate-low specificity (63%, increased to 91% at 138 nmol/L) to diagnose CS in the whole cohort of patients. We could reduce the number of false-positive results (from 10 to 6 and from 7 to 4 in AI and excluded CS) considering adequate dexamethasone levels. Dexamethasone levels were not affected by hypercortisolism, age, gender, smoke, weight, and creatinine. 6% of non-CS patients did not achieve adequate dexamethasone levels (40% of tests with serum cortisol > 138 nmol/L after 1-mg DST). CONCLUSIONS: We developed and validated the routine dexamethasone measurement during 1-mg DST: it is independent from patient's clinical presentation, and it should be used to increase the specificity of serum cortisol levels.