ロラチニブの脳浸透：以前に治療されたALK陽性非小細胞肺癌を有する患者におけるLorlatinibによるCNSおよび非CNS進行の累積発生

背景：Lorlatinibは、血液脳関門に浸透するように設計された強力な第3世代のALK/ROS1チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）です。 目的：ALK TKIで以前に治療されたALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者における中枢神経系（CNS）および非CNS進行のロラチニブの累積発生率を報告します。 患者と方法：進行中の第II相試験（NCT01970865）では、治療履歴に基づいて1回以上のALK TKIを持つALK陽性NSCLCを有する198人の患者が拡張コホート（EXP）に登録されました。患者は1日1回ロラチニブ100 mgを投与されました。患者は進行性疾患について分析され、独立した中央レビューにより、CNSまたは非CNS進行に分類されました。累積発生確率は、競合するリスクアプローチを採用するために計算されました。 結果：59人の患者は、唯一の以前のALK TKI（EXP2-3A）としてクリゾチニブを投与されました。CNSの累積発生率（CIR）と非CNS進行は、ベースラインCNS転移患者（n = 37）の患者で12か月で22％であり、12か月での非CNS進行のCIRは、CNSの進行の場合と両方が高かった。ベースラインCNS転移のない患者[43％対9％（n = 22）]。以前の第2世代ALK TKI [EXP3B-5（n = 139）]を1回以上受けた患者では、12か月での非CNS進行のCIRは、ベースラインCNS転移の有無にかかわらず患者のCNS進行に対して高かった（35％対23％（n = 94）および55％対12％（n = 45）。 結論：ロラチニブは、ベースラインCNS転移の有無にかかわらず、前処理されたALK陽性NSCLC患者でかなりの頭蓋内活性を示し、その病気はクリゾチニブまたは第2世代のALK TKIで発生しました。臨床試験。 Gov Identifier：NCT01970865。

BACKGROUND: Lorlatinib is a potent, third-generation ALK/ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI) designed to penetrate the blood-brain barrier. OBJECTIVE: We report the cumulative incidence of central nervous system (CNS) and non-CNS progression with lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC) previously treated with ALK TKIs. PATIENTS AND METHODS: In an ongoing phase II study (NCT01970865), 198 patients with ALK-positive NSCLC with ≥ 1 prior ALK TKI were enrolled into expansion cohorts (EXP) based on treatment history. Patients received lorlatinib 100 mg once daily. Patients were analyzed for progressive disease, categorized as CNS or non-CNS progression, by independent central review. Cumulative incidence probabilities were calculated adopting a competing risks approach. RESULTS: Fifty-nine patients received crizotinib as their only prior ALK TKI (EXP2-3A); cumulative incidence rates (CIRs) of CNS and non-CNS progression were both 22% at 12 months in patients with baseline CNS metastases (n = 37), and CIR of non-CNS progression at 12 months was higher versus that for CNS progression in patients without baseline CNS metastases [43% vs. 9% (n = 22)]. In patients who received ≥ 1 prior second-generation ALK TKI [EXP3B-5 (n = 139)], CIR of non-CNS progression at 12 months was higher versus that for CNS progression in patients both with and without baseline CNS metastases (35% vs. 23% (n = 94) and 55% vs. 12% (n = 45), respectively). CONCLUSIONS: Lorlatinib showed substantial intracranial activity in patients with pretreated ALK-positive NSCLC, with or without baseline CNS metastases, whose disease progressed on crizotinib or second-generation ALK TKIs. CLINICALTRIALS. GOV IDENTIFIER: NCT01970865.