犬における再発または耐火性多ートラクティックリンパ腫のためのラバクフォサディンとL-アスパラギナーゼの同時使用

背景：犬のリンパ腫の治療のために条件付きで認可された新規の抗腫瘍剤であるラバクフォサディン（RAB）は、ナイーブと以前に治療された犬の両方で効果的です。L-アスパラギナーゼ（L-ASP）との組み合わせでの使用は研究されていません。 仮説/目的：再発した多中心性リンパ腫の犬のRABと同時に与えられたL-ASPの安全性と有効性を評価する。 動物：少なくとも1つのドキソルビシンベースの化学療法プロトコルで治療後にリンパ腫の再発を伴う52犬。 方法：オープンラベル、多施設、前向きシングルアーム臨床試験。犬は、21日ごとに1.0 mg/kg IVでRABで合計5回まで治療されました。L-アスパラギナーゼは、RABの最初の2つの処理と同時に400 IU/kg Sqで投与されました。 結果：すべての犬の全体的な反応率（ORR）は67％で、19匹の犬（41％）が完全な反応（CR）を達成しました。無増悪生存期間の中央値（MPFS）は63日（範囲5〜428日）でした。最高の反応としてCRを経験している犬は、144日間のMPFS（範囲44〜428日）でした。有害事象は、単一の薬剤RABを評価する以前の研究に類似していた。CRの達成に失敗し、以前にL-ASPを受け取ったことが、多変量解析での負の予後因子でした。 結論と臨床的重要性：同時RAB/L-ASPは、犬の再発した多中心性リンパ腫の治療に効果的で安全であるように見えます。有害事象はほとんど頻繁に軽度であり、予期しない毒物は観察されませんでした。

BACKGROUND: Rabacfosadine (RAB), a novel antineoplastic agent conditionally licensed for the treatment of lymphoma in dogs, is efficacious in both naïve and previously treated dogs. Its use in combination with L-asparaginase (L-ASP) has not been studied. HYPOTHESIS/OBJECTIVES: To evaluate the safety and efficacy of L-ASP given concurrently with RAB in dogs with relapsed multicentric lymphoma. ANIMALS: Fifty-two dogs with relapse of lymphoma after treatment with at least 1 doxorubicin-based chemotherapy protocol. METHODS: Open-label, multicenter, prospective single-arm clinical trial. Dogs were treated with RAB at 1.0 mg/kg IV every 21 days for up to a total of 5 doses. L-asparaginase was administered at 400 IU/kg SQ concurrently with the first 2 treatments of RAB. RESULTS: The overall response rate (ORR) for all dogs was 67%, with 19 dogs (41%) achieving a complete response (CR). The median progression-free survival time (MPFS) was 63 days (range 5-428 days). Dogs experiencing a CR as their best response had an MPFS of 144 days (range 44-428 days). Adverse events were similar to previous studies evaluating single agent RAB. Failure to achieve a CR and having previously received L-ASP were negative prognostic factors on multivariate analysis. CONCLUSIONS AND CLINICAL IMPORTANCE: Concurrent RAB/L-ASP appears to be both efficacious and safe for treating relapsed multicentric lymphoma in dogs. Adverse events were most often mild and no unexpected toxicoses were observed.