ミクログリアとマスト細胞が脳内で炎症誘発性サイトカインを生成し炎症状態を悪化させる：IL-37の抑制効果

脳ミクログリア細胞は、異物を認識し、他の免疫細胞を活性化することにより作用します。ミクログリアは、血液脳関門を通過し、インターロイキン（IL）-1β、IL-33、腫瘍壊死因子（TNF）を含む炎症誘発性サイトカインを放出する感染性因子に対して反応します。マスト細胞（MCS）は、脳髄膜、血管周囲空間でも見られる免疫細胞であり、そこではIL-1β、IL-33、TNFなどの炎症誘発性化合物を放出します。IL-1βはIL-1R1受容体に結合し、活性化B細胞（NF-κB）の核因子カッパ光チェーンエンハンサーの生産と免疫系の活性化につながる一連のイベントを活性化します。IL-33は、ミクログリアやMCを含むいくつかの免疫細胞によって発現するIL-1ファミリーのメンバーであり、自然および適応免疫に関与しています。IL-33は、TLR/IL-1Rスーパーファミリーに由来する受容体ST2に結合し、細胞損傷（「アラルミン」とも呼ばれる）後に放出される多面的なサイトカインです。これらのサイトカインは、多くの脳炎症性障害の原因です。脳の活性化IL-1βは、ミクログリア、MCS、および血管周囲内皮細胞を刺激し、さまざまな炎症性脳疾患を媒介します。IL-37はIL-1ファミリーにも属し、抗炎症性特性でIL-1βを抑制する能力を持っています。IL-37欠乏症は、IL-1βおよびIL-33の増加して神経学的病理を増加させて、ミエロイド分化（MYD88）およびp38依存性タンパク質活性化マイトジェン性キナーゼ（MAPK）を活性化および強化する可能性があります。この記事では、ミクログリアがMCSと通信および協力して、炎症誘発性サイトカインを生成することを初めて報告します。

Brain microglia cells are responsible for recognizing foreign bodies and act by activating other immune cells. Microglia react against infectious agents that cross the blood-brain barrier and release pro-inflammatory cytokines including interleukin (IL)-1β, IL-33 and tumor necrosis factor (TNF). Mast cells (MCs) are immune cells also found in the brain meninges, in the perivascular spaces where they create a protective barrier and release pro-inflammatory compounds, such as IL-1β, IL-33 and TNF. IL-1β binds to the IL-1R1 receptor and activates a cascade of events that leads to the production of nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) and activation of the immune system. IL-33 is a member of the IL-1 family expressed by several immune cells including microglia and MCs and is involved in innate and adaptive immunity. IL-33 is a pleiotropic cytokine which binds the receptor ST2 derived from TLR/IL-1R super family and is released after cellular damage (also called "alarmin"). These cytokines are responsible for a number of brain inflammatory disorders. Activated IL-1β in the brain stimulates microglia, MCs, and perivascular endothelial cells, mediating various inflammatory brain diseases. IL-37 also belongs to the IL-1 family and has the capacity to suppress IL-1β with an anti-inflammatory property. IL-37 deficiency could activate and enhance myeloid differentiation (MyD88) and p38-dependent protein-activated mitogenic kinase (MAPK) with an increase in IL-1β and IL-33 exacerbating neurological pathologies. In this article we report for the first time that microglia communicate and collaborate with MCs to produce pro-inflammatory cytokines that can be suppressed by IL-37 having a therapeutic potentiality.