抗CD39免疫チェックポイント療法のメカニズムについて

癌免疫療法の年齢の到来により、新しい治療標的の検索により、抗腫瘍免疫の重要な調節因子としての免疫抑制アデノシンの同定につながりました。これにより、高親和性A2Aアデノシン受容体および低親和性A2B受容体、CD73およびCD73ターゲットCD39を標的とする小分子、および小分子を標的とする低親和性A2B受容体を標的とする小分子拮抗薬を含む、アデノシン作動性経路のさまざまな成分を標的とする選択的阻害剤が発生しました。アデノシン作動性経路の各調節因子は、重複しない生物学的機能を示すため、各標的アプローチの作用メカニズムをよりよく理解することは、臨床翻訳を加速し、併用治療の合理的な設計を改善する必要があります。このレビューでは、抗CD39がん療法の潜在的なメカニズムと、持続的なCD39阻害から生じる可能性のある毒性について説明します。ただし、遺伝子ターゲットマウスから抗CD39剤のブロックで治療された患者への外挿データには注意が必要です。フェーズI臨床試験が現在進行中であるため、抗CD39療法に関連する作用のメカニズムと潜在的な有害事象に関するさらなる洞察が今後数年で予想されています。

With the coming of age of cancer immunotherapy, the search for new therapeutic targets has led to the identification of immunosuppressive adenosine as an important regulator of antitumor immunity. This resulted in the development of selective inhibitors targeting various components of the adenosinergic pathway, including small molecules antagonists targeting the high affinity A2A adenosine receptor and low affinity A2B receptor, therapeutic monoclonal antibodies (mAbs) and small molecules targeting CD73 and therapeutic mAbs targeting CD39. As each regulator of the adenosinergic pathway present non-overlapping biologic functions, a better understanding of the mechanisms of action of each targeted approach should accelerate clinical translation and improve rational design of combination treatments. In this review, we discuss the potential mechanisms-of-action of anti-CD39 cancer therapy and potential toxicities that may emerge from sustained CD39 inhibition. Caution should be taken, however, in extrapolating data from gene-targeted mice to patients treated with blocking anti-CD39 agents. As phase I clinical trials are now underway, further insights into the mechanism of action and potential adverse events associated with anti-CD39 therapy are anticipated in coming years.