in vivoでのMSU誘発性急性炎症のマウスモデルは、痛風患者に関連する療法としてのIL-1βのIMiquimod依存性標的を示唆しています

理論的根拠：痛風病態生理学におけるモノソジウム（MSU）結晶の役割は、疾患の特徴を構成する炎症反応におけるIL-1βの主要な影響と同様に、よく説明されています。しかし、NLRP3インフラマソームの発見と、in vitroでの危険信号（MSU）のIL-1β分泌への検出をリンクするパターン認識受容体としてのその役割にもかかわらず、痛風患者の関節炎症につながる正確なメカニズムはまだ理解されていません。方法：マウスのMSU結晶の皮下注射により、急性尿酸結晶炎症が得られました。症状の後に、スコアリング、ELISAによるサイトカインの定量化、ウエスタンブロット、RT-QPCRおよびRNaseQによる遺伝子発現が続きました。磁気共鳴イメージングも炎症を評価するために使用されました。結果：人間の痛風を正確に模倣する急性炎症マウスモデルの広範な臨床的、生物学的、および分子特性を提供します。この実験モデルにおける局所イミキモド治療の有効性と、IL-1β遺伝子発現のインターフェロン依存性ダウン変調に対するその影響を報告します。結論：私たちの研究は、MSU依存性の炎症のいくつかの重要な特徴を明らかにし、痛風患者の新しい治療機会を特定します。

Rationale: The role of Monosodium Urate (MSU) crystals in gout pathophysiology is well described, as is the major impact of IL-1β in the inflammatory reaction that constitutes the hallmark of the disease. However, despite the discovery of the NLRP3 inflammasome and its role as a Pattern Recognition Receptor linking the detection of a danger signal (MSU) to IL-1β secretion in vitro, the precise mechanisms leading to joint inflammation in gout patients are still poorly understood. Methods: Acute urate crystal inflammation was obtained by subcutaneous injections of MSU crystals in mice. Symptoms were followed by scoring, cytokine quantification by ELISA and western blot, gene expression by RT-qPCR and RNAseq; Magnetic Resonance Imaging was also used to assess inflammation. Results: We provide an extensive clinical, biological and molecular characterization of an acute uratic inflammation mouse model which accurately mimics human gout. We report the efficacy of topical imiquimod treatment and its impact on Interferon-dependent down modulation of Il-1β gene expression in this experimental model. Conclusion: Our work reveals several key features of MSU-dependent inflammation and identifies novel therapeutic opportunities for gout patients.