Alk2：fibrodysplasia ossificans progressivaの治療標的とびまん性固有の橋膠腫

Fibrodysplasia ossificans Progressiva（FOP）およびびまん性固有の橋神経膠腫（DIPG）は、通常、小児期に現れる病気であり、平均寿命が大幅に減少することに関連しています。しかし、現在、これらの疾患の効果的な治療法はありません。これらは不治のままです。ACVR1遺伝子によってコードされるアクチビン受容体様キナーゼ-2（ALK2）は、骨、筋肉、脳、およびその他の器官の発達において重要な生理学的役割を果たす骨形態形成タンパク質（BMP）Type-I受容体サブタイプです。ALK2の構成的に活性な変異体はFOPの原因として特定されており、BMPシグナル伝達の異常な活性化によりDIPGの腫瘍形成に関与しているため、有望な治療標的として浮上しています。ここでは、これら2つの疾患とALK2シグナル伝達へのリンクとともに説明し、FOPとDIPGの患者に新しい希望を提供するために開発中の潜在的なALK2阻害剤を強調します。

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) and diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) are diseases that typically manifest in childhood and are associated with severely reduced life expectancy. However, there are currently no effective therapies for these diseases, which remain incurable. Activin receptor-like kinase-2 (ALK2), encoded by the ACVR1 gene, is a bone morphogenetic protein (BMP) type-I receptor subtype that plays an important physiological role in the development of bones, muscles, brain, and other organs. Constitutively active mutants of ALK2 have been identified as causative of FOP and involved in the tumorigenesis of DIPG owing to abnormal activation of BMP signaling, and therefore have emerged as promising treatment targets. Here, we describe these two diseases, along with the link to ALK2 signal transduction, and highlight potential ALK2 inhibitors that are under development to offer new hope for patients with FOP and DIPG.