統合失調症患者におけるサルコシン（N-メチルグリシン）の有効性と認知効果：二重盲検ランダム化比較試験の系統的レビューとメタ分析

背景：1型グリシン輸送体阻害剤（GLYT1）であるサルコシン（N-メチルグリシン）は、統合失調症の治療の治療可能性を示しています。しかし、研究では矛盾する結果が報告されています。このメタ分析は、統合失調症に対するサルコシンの有効性と認知効果を調査することを目的としています。 方法：この研究では、PubMed、Cochrane Systematic Reviews、およびCochrane Collaboration Controled Clinical Register of Controlled Clinical Registerは、統合失調症の治療にサルコシンを使用した二重盲検ランダム化比較試験を電子的に検索しました。2019年11月までの公開された試験を使用して、統合失調症におけるサルコシンの有効性を調査しました。サルコシン治療効果を比較するために、ランダム効果モデルを使用して研究をプールしました。精神障害4版の診断および統計マニュアルの基準に従って統合失調症と診断された患者が募集されました。ベースラインとサルコシンの使用後の臨床改善と認知機能スコアを、標準化された平均差（SMD）を95％信頼区間（CI）と比較しました。含まれる試験の不均一性は、目標到達プロットの目視検査とI2統計を通じて評価されました。 結果：統合失調症の326人の参加者が選択基準を満たしている326人の参加者との7つの試験を特定しました。これらすべての研究では、全体的な臨床症状を評価し、そのうち4つは全体的な認知機能を評価しました。サルコシンの使用は、全体的な臨床症状を緩和する際にそのコンパレータの使用よりも重要な効果を達成しました（SMD = 0.51、CI = 0.26-0.76、p <0.01）。さらに、70〜79の低陽性および陰性症候群のスケール範囲を伴う研究では、0.67の有意な効果サイズ（ES）が示されました（95％CI：0.03-1.31、p = 0.04）。さらに、安定した臨床症状の患者を登録する試験には、0.53（95％CI：0.21-0.85、p <0.01）が有意なESSでした。クロザピンを除く第一世代および第2世代の抗精神病薬と組み合わせたアドオンサルコシンは、プラスの効果がありました。全体的な認知機能の場合、サルコシンはその比較者と比較して陽性だが取るに足らない効果を示した（SMD = 0.27、CI = -0.06〜0.60、p = 0.10）。効果は、有意ではあるが、女性の割合の増加と病気の持続時間の減少と相関していた。 結論：メタ分析は、サルコシンが統合失調症患者の全体的な臨床症状に対する治療効果と関連している可能性があることを示唆していますが、認知機能ではありません。

BACKGROUND: Sarcosine (N-methylglycine), a type 1 glycine transporter inhibitor (GlyT1), has shown therapeutic potential for treating schizophrenia; however, studies have reported conflicting results. This meta-analysis aimed to explore the efficacy and cognitive effect of sarcosine for schizophrenia. METHODS: In this study, PubMed, Cochrane Systematic Reviews, and Cochrane Collaboration Central Register of Controlled Clinical Trials were searched electronically for double-blinded randomised controlled trials that used sarcosine for treating schizophrenia. We used the published trials up to November 2019 to investigate the efficacy of sarcosine in schizophrenia. We pooled studies by using a random-effect model for comparing sarcosine treatment effects. Patients who were diagnosed with schizophrenia according to the criteria of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Fourth Edition were recruited. Clinical improvement and cognitive function scores between baseline and after sarcosine use were compared using the standardised mean difference (SMD) with 95% confidence intervals (CIs). The heterogeneity of the included trials was evaluated through visual inspection of funnel plots and through the I2 statistic. RESULTS: We identified seven trials with 326 participants with schizophrenia meeting the inclusion criteria. All these studies evaluated the overall clinical symptoms, and four of them evaluated overall cognitive functions. Sarcosine use achieved more significant effects than the use of its comparators in relieving overall clinical symptoms (SMD = 0.51, CI = 0.26-0.76, p < 0.01). Moreover, studies with the low Positive and Negative Syndrome Scale range of 70-79 showed significant effect size (ES)s of 0.67 (95% CI: 0.03-1.31, p = 0.04). In addition, trials enrolling patients with stable clinical symptoms had significant ESs: 0.53 (95% CI: 0.21-0.85, p < 0.01). Add-on sarcosine combined with first- and second-generation antipsychotics, except clozapine, had a positive effect. For overall cognitive functions, sarcosine showed a positive but insignificant effect compared with its comparators (SMD = 0.27, CI = -0.06 to 0.60, p = 0.10). The effects were correlated with increased female proportions and decreased illness duration, albeit nonsignificantly. CONCLUSIONS: The meta-analysis suggests that sarcosine may be associated with treatment effect on overall clinical symptoms in patients with schizophrenia but not cognitive functions.