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Frontiers in immunology20200101Vol.11issue()

複数の交差反応性抗ウイルスCD8+ T細胞受容体によって表示される優先的なHLA-B27総認識

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

T細胞は、病原体からの感染と戦い、排除するために不可欠な免疫環境を提供しますが、これらの細胞は、異種免疫としても知られるT細胞受容体(TCR)交差反応性を介して不要な免疫応答を誘導することもできます。実際、病原体誘発TCR交差反応性は、移植拒絶、薬物アレルギー、および自己免疫のいずれかに関連するヒト免疫病理学のスペクトルを引き起こす可能性のある一般的で堅牢で機能的に強力なメカニズムであることが示されています。ここでは、高周波HLA-Aおよび-BアロモルフがHLA-B27アロ型に向けて差別的にクロス反応する慢性ウイルス(EBV、CMV、およびHIV-1)に由来するペプチドに向けられたいくつかのウイルス特異的CD8+ T細胞がHLA-B27アロ型に向けて差次的に反応することを報告します。高度に焦点を絞った階層的な方法。交差反応性T細胞の共通性と同種移植における有害転帰への潜在的な寄与を考えると、我々の研究は、同じHLAアロモーフを認識する複数の抗ウイルスT細胞が臓器マッチングのために余分な複雑さをもたらす可能性があることを示しています。

T細胞は、病原体からの感染と戦い、排除するために不可欠な免疫環境を提供しますが、これらの細胞は、異種免疫としても知られるT細胞受容体(TCR)交差反応性を介して不要な免疫応答を誘導することもできます。実際、病原体誘発TCR交差反応性は、移植拒絶、薬物アレルギー、および自己免疫のいずれかに関連するヒト免疫病理学のスペクトルを引き起こす可能性のある一般的で堅牢で機能的に強力なメカニズムであることが示されています。ここでは、高周波HLA-Aおよび-BアロモルフがHLA-B27アロ型に向けて差別的にクロス反応する慢性ウイルス(EBV、CMV、およびHIV-1)に由来するペプチドに向けられたいくつかのウイルス特異的CD8+ T細胞がHLA-B27アロ型に向けて差次的に反応することを報告します。高度に焦点を絞った階層的な方法。交差反応性T細胞の共通性と同種移植における有害転帰への潜在的な寄与を考えると、我々の研究は、同じHLAアロモーフを認識する複数の抗ウイルスT細胞が臓器マッチングのために余分な複雑さをもたらす可能性があることを示しています。

T cells provide essential immunosurveillance to combat and eliminate infection from pathogens, yet these cells can also induce unwanted immune responses via T cell receptor (TCR) cross-reactivity, also known as heterologous immunity. Indeed, pathogen-induced TCR cross-reactivity has shown to be a common, robust, and functionally potent mechanism that can trigger a spectrum of human immunopathologies associated with either transplant rejection, drug allergy, and autoimmunity. Here, we report that several virus-specific CD8+ T cells directed against peptides derived from chronic viruses (EBV, CMV, and HIV-1) presented by high frequency HLA-A and -B allomorphs differentially cross-react toward HLA-B27 allotypes in a highly focused and hierarchical manner. Given the commonality of cross-reactive T cells and their potential contribution to adverse outcomes in allogeneic transplants, our study demonstrates that multiple antiviral T cells recognizing the same HLA allomorph could pose an extra layer of complexity for organ matching.

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