健康と疾患におけるスーパーオキシドジスムターゼ1：最前線の抗酸化物質が神経毒性になる方法

Cu/Zn Superoxide Dismutase（SOD1）は、スーパーオキシドの分解を触媒する最前線の抗酸化酵素であり、ほとんどの形態の真核生物にとって重要です。ミトコンドリアによる好気性呼吸の進化により、スーパーオキシドの細胞生成が増加し、SOD1への依存が増加しました。細胞の健康に対するSOD1の重要性と一致して、中枢神経系の多くのヒト疾患はSOD1生物学の摂動を伴います。しかし、SOD1機能の喪失から疾患がどのように発生するかを単純な実証を提供するにはほど遠い、非定型SOD1生物学が神経変性につながる経路を解明しようとする試みは、健康で官能的なSOD1タンパク質を中央に寄与する可能性が高いものから予期せず複雑な分子特性を明らかにしたことが明らかになりました神経系病。このレビューでは、SOD1遺伝学からタンパク質の機能と安定性まで、SOD1生物学の現在の理解をまとめたものです。

Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1) is a frontline antioxidant enzyme catalysing superoxide breakdown and is important for most forms of eukaryotic life. The evolution of aerobic respiration by mitochondria increased cellular production of superoxide, resulting in an increased reliance upon SOD1. Consistent with the importance of SOD1 for cellular health, many human diseases of the central nervous system involve perturbations in SOD1 biology. But far from providing a simple demonstration of how disease arises from SOD1 loss-of-function, attempts to elucidate pathways by which atypical SOD1 biology leads to neurodegeneration have revealed unexpectedly complex molecular characteristics delineating healthy, functional SOD1 protein from that which likely contributes to central nervous system disease. This review summarises current understanding of SOD1 biology from SOD1 genetics through to protein function and stability.