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腫瘍へのアルブミンの蓄積は、アミノ酸の提案された供給源ではなく、細胞の成長に必要な内因性栄養炭水化物の輸送におけるアルブミンの役割を反映している可能性があります。同族の細胞リサイクル新生児FC受容体とのアルブミンの関与によって駆動される役割。このプロセスを最適化するために設計されたアルブミンベースの薬物デザインの搾取の機構的基礎を提供するヒト癌組織におけるより高いヒトFCRN（HFCRN）発現により、アルブミン細胞動員が増加するという仮説を調査します。免疫組織化学（310サンプル）によってHFCRN発現のためにスクリーニングされた10種類のヒト癌組織タイプのうち8個は、健康な組織と比較して有意に高いHFCRN発現を示しました。CRISPR/CAS9 HFCRNノックアウトHT-29と比較して、HFCRN発現HT-29ヒト結腸直腸癌細胞異種移植片を接種したマウスで28日間にわたる腫瘍の成長の加速は、HFCRNを介した腫瘍成長効果を示唆しています。HFCRN発現とアルブミンリサイクルの間の直接的な相関は、リソソーム分解からのアルブミンのHFCRNを介した迂回をサポートします。ルシフェラーゼMDA-MB-231-LUC-D3H2LN乳がんxenograftsの野生型アルブミンと比較して、蛍光標識高結合HFCRNアルブミンの蓄積が2倍増加しました。この研究は、いくつかのヒトがんタイプにおけるHFCRNの過剰発現を、機械的データを使用して、標的療法のための高いHFCRN結合アルブミンバリアントで搾取される可能性がある細胞成長を増加させるためのHFCRN駆動アルブミンの動員を示唆する。
腫瘍へのアルブミンの蓄積は、アミノ酸の提案された供給源ではなく、細胞の成長に必要な内因性栄養炭水化物の輸送におけるアルブミンの役割を反映している可能性があります。同族の細胞リサイクル新生児FC受容体とのアルブミンの関与によって駆動される役割。このプロセスを最適化するために設計されたアルブミンベースの薬物デザインの搾取の機構的基礎を提供するヒト癌組織におけるより高いヒトFCRN（HFCRN）発現により、アルブミン細胞動員が増加するという仮説を調査します。免疫組織化学（310サンプル）によってHFCRN発現のためにスクリーニングされた10種類のヒト癌組織タイプのうち8個は、健康な組織と比較して有意に高いHFCRN発現を示しました。CRISPR/CAS9 HFCRNノックアウトHT-29と比較して、HFCRN発現HT-29ヒト結腸直腸癌細胞異種移植片を接種したマウスで28日間にわたる腫瘍の成長の加速は、HFCRNを介した腫瘍成長効果を示唆しています。HFCRN発現とアルブミンリサイクルの間の直接的な相関は、リソソーム分解からのアルブミンのHFCRNを介した迂回をサポートします。ルシフェラーゼMDA-MB-231-LUC-D3H2LN乳がんxenograftsの野生型アルブミンと比較して、蛍光標識高結合HFCRNアルブミンの蓄積が2倍増加しました。この研究は、いくつかのヒトがんタイプにおけるHFCRNの過剰発現を、機械的データを使用して、標的療法のための高いHFCRN結合アルブミンバリアントで搾取される可能性がある細胞成長を増加させるためのHFCRN駆動アルブミンの動員を示唆する。
Albumin accumulation in tumours could reflect a role of albumin in transport of endogenous nutrient cargos required for cellular growth and not just a suggested source of amino acids; a role driven by albumin engagement with its cognate cellular recycling neonatal Fc receptor. We investigate the hypothesis that albumin cellular recruitment is increased by higher human FcRn (hFcRn) expression in human cancer tissue that provides the mechanistic basis for exploitation in albumin-based drug designs engineered to optimise this process. Eight out of ten different human cancer tissue types screened for hFcRn expression by immunohistochemistry (310 samples) exhibited significantly higher hFcRn expression compared to healthy tissues. Accelerated tumour growth over 28 days in mice inoculated with hFcRn-expressing HT-29 human colorectal cancer cell xenografts, compared to CRISPR/Cas9 hFcRn-knockout HT-29, suggests a hFcRn-mediated tumour growth effect. Direct correlation between hFcRn expression and albumin recycling supports hFcRn-mediated diversion of albumin from lysosomal degradation. Two-fold increase in accumulation of fluorescent labelled high-binding hFcRn albumin, compared to wild type albumin, in luciferase MDA-MB-231-Luc-D3H2LN breast cancer xenografts was shown. This work identifies overexpression of hFcRn in several human cancer types with mechanistic data suggesting hFcRn-driven albumin recruitment for increased cellular growth that has the potential to be exploited with high hFcRn-binding albumin variants for targeted therapies.
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