鼻ポリープの形成：自然2型炎症の役割とフィブリンの堆積

慢性副鼻腔炎（CRS）は、世界で最も一般的な慢性疾患の1つです。それは不均一な疾患であり、鼻粘膜の炎症パターンの地理的または民族的違いが大きな問題です。CRSにおける組織好酸球増加は、手術後の広範な副鼻腔疾患、recalcitrance、およびより高い鼻ポリープ（NP）再発率と非常に関連しています。過去20年以内にアジア諸国では、好酸球性CRS（ECR）の有病率が増加しており、この傾向は世界中で発生しているようです。ECRの国際的なコンセンサス基準は、疾患の病理と精密医療を正確に理解するために必要です。多施設の大規模な疫学調査では、「抵抗性好酸球性慢性副鼻腔炎の日本の疫学的調査」、鼻粘膜の好酸球数が70エオシノフィル/HPF（倍率、×400）以上が大きい場合、ECRは明確に定義されました。また、この研究では、疾患の重症度に応じてCRSを4つのグループに分類するアルゴリズムを提案しました。ECRの主な治療目標は、NP組織の大部分を排除または減少させることです。NPは、鼻および麻痺性副鼻腔の裏地から成長するユニークな異常な病変であり、2型炎症は、ECR患者のNP発達において重要な役割を果たします。プロテアーゼと内因性プロテアーゼ阻害剤の不均衡は、ECRの2型炎症の開始と悪化において極めて重要な役割を果たす可能性があります。トリプターゼ+、キマーゼ表現型を示すNPSの上皮内マスト細胞も、2型炎症を促進する可能性があります。強い浮腫と線維症の減少は、好酸球性NPの重要な組織学的特徴です。粘膜浮腫は主に滲出した血漿タンパク質で構成されており、過剰なフィブリン沈着は毛細血管からのタンパク質の保持に寄与し、それによってNPSで病因の役割を果たす可能性のある粘膜浮腫を永続させると予想されます。凝固カスケードのアップレギュレーションとフィブリノリシスのダウンレギュレーションは、鼻粘膜の異常なフィブリン沈着を強く誘導し、2型炎症は、凝固とフィブリノリシスの不均衡において中心的な役割を果たします。

Chronic rhinosinusitis (CRS) is one of the most common chronic diseases worldwide. It is a heterogeneous disease, and geographical or ethnic differences in inflammatory pattern in nasal mucosa are major issues. Tissue eosinophilia in CRS is highly associated with extensive sinus disease, recalcitrance, and a higher nasal polyp (NP) recurrence rate after surgery. The prevalence of eosinophilic CRS (ECRS) is increasing in Asian countries within the last 2 decades, and this trend appears to be occurring across the world. International consensus criteria for ECRS are required for the accurate understanding of disease pathology and precision medicine. In a multicenter large-scale epidemiological survey, the "Japanese Epidemiological Survey of Refractory Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis study," ECRS was definitively defined when the eosinophil count in nasal mucosa is greater than or equal to 70 eosinophils/hpf (magnification, ×400), and this study proposed an algorithm that classifies CRS into 4 groups according to disease severity. The main therapeutic goal with ECRS is to eliminate or diminish the bulk of NP tissue. NPs are unique abnormal lesions that grow from the lining of the nasal and paranasal sinuses, and type 2 inflammation plays a critical role in NP development in patients with ECRS. An imbalance between protease and endogenous protease inhibitors might play a pivotal role in the initiation and exacerbation of type 2 inflammation in ECRS. Intraepithelial mast cells in NPs, showing a tryptase+, chymase- phenotype, may also enhance type 2 inflammation. Intense edema and reduced fibrosis are important histological features of eosinophilic NPs. Mucosal edema mainly consists of exuded plasma protein, and excessive fibrin deposition would be expected to contribute to the retention of proteins from capillaries and thereby perpetuate mucosal edema that may play an etiological role in NPs. Upregulation of the coagulation cascade and downregulation of fibrinolysis strongly induce abnormal fibrin deposition in nasal mucosa, and type 2 inflammation plays a central role in the imbalance of coagulation and fibrinolysis.