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Vaccine2020Mar30Vol.38issue(15)

プラスモジウムYoeliiミクロガメテ表面抗原ピミッジのC末端領域は、マウスの強力な抗マラリア透過遮断免疫を誘導します

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

マラリア伝播ブロッキングワクチン(TBV)は、蚊の中腸内での寄生虫の施肥またはさらなる発達を阻害することを目指しています。TBV免疫された個人は、マラリア寄生虫の蚊ベクターへの伝播を減少させるため、TBVはマラリアを排除するための有望な戦略として役立つ可能性があります。我々は以前、雄の特異的タンパク質であるPymigs(Plasmodium Yoeliii Microgamete Surfaceタンパク質)がマイクロガメテスの表面に局在しており、抗ピミッジ抗体は伝播遮断活性が強いことを報告しました。この研究では、強力な伝播遮断抗体を誘導するエピトープを含むピミッヒの領域を決定します。N末端シグナル配列とC末端疎水性領域(Pymigs-Full)を除くPymigは、IからVという名前の5つのオーバーラップ領域に分割され、対応する切り捨てられた組換えタンパク質が生成されました。抗ピミッグスフルウサギ抗血清から親和性を促進した抗領域V抗体は、蚊膜フィーディングアッセイの卵母細胞の数を大幅に減らしました。Pymigs-Vで免疫したマウスの抗体は、マイクロガメテ表面を認識し、Pymigs-Full免疫によって得られた抗体よりも高い透過遮断効果を示しました。これらの結果は、透過遮断抗体の主要なエピトープがピミッグのC末端領域の領域V内であることを示しています。したがって、MIGの領域Vは、有望な肥大化TBV候補抗原である可能性があります。

マラリア伝播ブロッキングワクチン(TBV)は、蚊の中腸内での寄生虫の施肥またはさらなる発達を阻害することを目指しています。TBV免疫された個人は、マラリア寄生虫の蚊ベクターへの伝播を減少させるため、TBVはマラリアを排除するための有望な戦略として役立つ可能性があります。我々は以前、雄の特異的タンパク質であるPymigs(Plasmodium Yoeliii Microgamete Surfaceタンパク質)がマイクロガメテスの表面に局在しており、抗ピミッジ抗体は伝播遮断活性が強いことを報告しました。この研究では、強力な伝播遮断抗体を誘導するエピトープを含むピミッヒの領域を決定します。N末端シグナル配列とC末端疎水性領域(Pymigs-Full)を除くPymigは、IからVという名前の5つのオーバーラップ領域に分割され、対応する切り捨てられた組換えタンパク質が生成されました。抗ピミッグスフルウサギ抗血清から親和性を促進した抗領域V抗体は、蚊膜フィーディングアッセイの卵母細胞の数を大幅に減らしました。Pymigs-Vで免疫したマウスの抗体は、マイクロガメテ表面を認識し、Pymigs-Full免疫によって得られた抗体よりも高い透過遮断効果を示しました。これらの結果は、透過遮断抗体の主要なエピトープがピミッグのC末端領域の領域V内であることを示しています。したがって、MIGの領域Vは、有望な肥大化TBV候補抗原である可能性があります。

Malaria transmission-blocking vaccines (TBVs) aim to inhibit parasite fertilization or further development within the mosquito midgut. Because TBV-immunized individuals reduce the transmission of malaria parasites to mosquito vectors, TBVs could serve as a promising strategy to eliminate malaria. We previously reported that a male specific protein, PyMiGS (Plasmodium yoelii microgamete surface protein), is localized to the surface of microgametes and anti-PyMiGS antibodies have strong transmission-blocking activity. In this study we determine a region of PyMiGS that contains epitopes inducing potent transmission-blocking antibodies. PyMiGS excluding the N-terminal signal sequence and C-terminal hydrophobic region (PyMiGS-full) was divided into five overlapping regions, named I through V, and corresponding truncated recombinant proteins were produced. Anti-region V antibody, affinity-purified from anti-PyMiGS-full rabbit antiserum, significantly reduced the number of oocysts in a mosquito membrane-feeding assay. Antibodies from mice immunized with PyMiGS-V recognized the microgamete surface and showed higher transmission-blocking efficacy than antibodies obtained by PyMiGS-full immunization. These results indicate that the major epitopes for transmission-blocking antibodies are within region V at the C-terminal region of PyMiGS. Therefore, region V of MiGS could be a promising pre-fertilization TBV candidate antigen.

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