DAPA-HF試験：ダパグリフロジンは、グルコース低下剤から心不全の治療に進化します

心不全（HF）は、罹患率と死亡率の点で顕著な影響を及ぼす主要な世界的な健康問題であり続けているため、新しい治療法には大きな満たされていない必要性があります。ナトリウム - グルコース共輸送体2（SGLT2）の阻害は糖尿病とナトリウレウムスを引き起こし、高血糖（抗糖尿病効果）、体重、および血圧の減少につながります。これに関連して、結果試験は、SGLT2阻害剤で治療された2型糖尿病患者のHFの入院を減らすことが示されています。これらの薬剤の根本的な保護心血管（CV）メカニズムは複雑で多因子的であり、利尿薬のような機能に加えて、SGLT2阻害剤が血糖関連の毒性を緩和し、ケトジェネシスを促進し、ヘマトクリットを増加させ、抗肥大化を促進する可能性があると完全には理解されていません。抗線維性および抗溶質特性。DAPA-HF（Dapagliflozinおよび心不全における有害転帰の予防）試験は、Dapagliflozin（SGLT2阻害剤）またはPlaceboの追加前に優れたガイドライン指向治療を受けていたHFと排出率の低下（EF）の4744人の患者を登録しました。DAPA-HFの試験では、DapagliflozinがCV死亡とHFイベントを防止する際にプラセボよりも優れていることが明らかに示されました。死亡と入院の相対的および絶対的なリスクの低下は、糖尿病の有無にかかわらず患者を含むサブグループ間で一貫していた。したがって、結果として、ダパグリフロジンは、EFが低下したHFの新しいクラスの薬物の最初のものを表します。排出率が低下した心不全患者のバイオマーカー、症状、および機能状態に対する最近発表されたダパグリフロジン効果（定義HF）試験は、このレビューと、SGLT2阻害剤の考え思考メカニズムのメカニズムにも記載されています。彼らの既知のグルコース低下効果。ダパグリフロジンおよび他のSGLT2阻害剤を使用した広大で野心的で有望な進行中の臨床調査プログラムがあり、比較的短時間でHFへの治療アプローチの変化をもたらす可能性があります。

Heart failure (HF) continues to be a major global health problem with a notable impact in terms of morbidity and mortality and so, in consequence, with a large unmet necessity for new therapies. The inhibition of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) causes glycosuria and natriuresis, leading to reductions in hyperglycemia (antidiabetic effect), body weight, and blood pressure. In this context, outcome trials have been shown to reduce hospitalizations for HF in patients with type 2 diabetes mellitus treated with SGLT2 inhibitors. The underlying protective cardiovascular (CV) mechanisms of these agents are complex, multifactorial, and not entirely understood as, in addition to a diuretic-like function, SGLT2 inhibitors may mitigate glycemic-related toxicity, promote ketogenesis, increase hematocrit, and exert antihypertrophic, antifibrotic, and antiremodeling properties. The DAPA-HF (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure) trial enrolled 4744 patients with HF and reduced ejection fraction (EF) who were receiving excellent guideline-directed treatment before the addition of dapagliflozin (a SGLT2 inhibitor) or placebo. The DAPA-HF trial clearly showed that dapagliflozin was superior to placebo at preventing CV deaths and HF events. The relative and absolute risk reductions in death and hospitalizations were consistent across subgroups including patients with and without diabetes; so, in consequence, dapagliflozin represents the first in a new class of drug for HF with reduced EF. The recently published Dapagliflozin Effects on Biomarkers, Symptoms, and Functional Status in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction (DEFINE-HF) trial is also described in this review as well as the thought-to-be mechanisms of action of SGLT2 inhibitors beyond their known glucose-lowering effects. There is a vast, ambitious, and promising ongoing clinical investigation program with dapagliflozin and other SGLT2 inhibitors, which may result in changes to the therapeutic approach to HF in a relatively short time.