ダントロレンナトリウムの作用メカニズム

ダントロレンナトリウムは、励起制御の結合プロセスのいくつかのステップに影響を与えると考えられています。ポイント電圧クランプを使用して、カエル、ネズミ、ヤギの骨格筋の備えの個々の繊維の機械的閾値を決定すると、ダントロレンは両方ともレオバシックポテンシャルを上昇させ（より正のポテンシャルに移動します）、メカニカルの強度期間の急勾配を増加させることがわかりました。しきい値。レバーゼを上げる効果は1.2 x 10-5mのダントレンで最大に達しますが、急勾配効果は飽和濃度（3.8x10-5m）でのみ発生し、ダントレンには2つの作用部位があることを示しています。Rheobase効果は18度以下のC（相転移を示唆する）未満であり、サルコプラズム網状体からカルシウムを放出できるカルシウムイオノフォアA23187によって競合的に斜めに斜めにされています。データは、筋細胞質網状体からのカルシウムの放出を直接減少させることにより、ダントレンがレバーゼを上昇させることを示しています。私たちは、ダントレンが天然のカルシウムイオノフォアの動きを阻害することを提案します。励起制御の結合に関連する電圧依存電荷の動きの測定により、ダントレンは移動する電荷の量を有意に変化させなかったことが示されました。オン電流のピークまでの時間は大幅に変化しませんでしたが、オフ電流のピークは大幅に短縮されました。オフ電流の速度論に対するダントロレンのこの作用は、強度期間の急勾配に対するその影響を説明するかもしれません。

Dantrolene sodium is thought to affect some step in the excitation-contraction coupling process. Using a point voltage clamp to determine mechanical thresholds of individual fibers of frog, rat and goat skeletal muscle preparations, we found that dantrolene both raises (moves to more positive potentials) the rheobasic potential and increases the steepness of the strength-duration curve for mechanical threshold. The effect of raising the rheobase reaches a maximum at 1.2 x 10-5M dantrolene whereas the steepness effect occurs only at a saturating concentration (3.8x10-5M),indicating that dantrolene has two sites of action. The rheobase effect is absent below 18 degrees C (suggesting a phase transition) and it is competitively antagnoized by the calcium ionophore A23187 which can release calcium from the sarcoplasmic reticulum. The data indicate that dantrolene raises the rheobase by directly decreasing the release of calcium from the sarcoplasmic reticulum. We propose that dantrolene inhibits the movement of a natural calcium ionophore. Measurements of the voltage-dependent charge movement associated with excitation-contraction coupling showed that dantrolene did not significantly change the amount of charge moved. The time to peak of the ON current was not significantly changed, but that of the OFF current was significantly shortened. This action of dantrolene on the kinetics of the OFF current may account for its effect on the steepness of the strength-duration curve.