M6A mRNAメチル化の異常は、アルツハイマー病に関与しています

認知症の最も一般的な形態であるアルツハイマー病（AD）は、高齢者で非常に一般的です。主な臨床的特徴は、記憶機能の漸進的な低下であり、最終的に認知機能の低下につながります。現在、ADの病因は不明です。疾患プロセスでは、シナプスの変化が重要です。最近の研究では、RNAメチル化の調節不全は、神経発達や神経変性疾患を含む多くの生物学的プロセスに関連していることが示されています。N6-メチルアデノシン（M6A）は、真核生物RNAで最も豊富な修飾です。この研究では、RNA M6Aメチル化は、ADマウスモデルであるAPP/PS1トランスジェニックマウスとC57BL/6対照マウスで定量化され、データはM6Aメチル化が皮質およびAPP/PS1トランスジェニックマウスの海馬で上昇したことを示しました。。次に、ADおよびC57BL/6マウスのM6A RNAメチル化の変化を、ハイスループットシーケンスを使用して調査しました。M6A mRNAのゲノム全体のマップは、M6Aメチル化の程度が多くの遺伝子で高く、アドマウスでは他の遺伝子では低いことを示しました。興味深いことに、M6AメチルトランスフェラーゼMetTL3の発現が上昇し、M6AデメチラーゼFTOの発現がADマウスで減少しました。データは、遺伝子オントロジー（GO）および遺伝子およびゲノム（KEGG）経路分析の京都百科事典、およびシナプスまたはニューロンの発達と成長に関連する可能性のある経路によって分析されました。関連する経路と遺伝子は、ADで差次的に発現したM6Aメチル化RNAの潜在的な役割を予測しました。まとめて、我々の発見は、RNAのM6Aメチル化がADの発達を促進することを示しています。

Alzheimer's disease (AD), the most common form of dementia, is highly prevalent in older adults. The main clinical feature is the progressive decline of memory function, which eventually leads to the decline of cognitive function. At present, the pathogenesis of AD is unclear. In the disease process, synaptic changes are the key. Recent studies have shown that the dysregulation of RNA methylation is related to many biological processes, including neurodevelopment and neurodegenerative diseases. N6-methyladenosine (m6A) is the most abundant modification in eukaryotic RNA. In this study, RNA m6A methylation was quantified in APP/PS1 transgenic mice, which is an AD mouse model, and C57BL/6 control mice, and data showed that m6A methylation was elevated in the cortex and the hippocampus of APP/PS1 transgenic mice. Next, the alterations of m6A RNA methylation in AD and in C57BL/6 mice were investigated using high-throughput sequencing. Genome-wide maps of m6A mRNA showed that the degrees of m6A methylation were higher in many genes and lower in others in AD mice. Interestingly, the expression of the m6A methyltransferase METTL3 was elevated and that of the m6A demethylase FTO was decreased in AD mice. The data were analyzed by gene ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway analyses, and pathways that might be related to synaptic or neuron development and growth were constructed. The related pathways and genes predicted the potential roles of the differentially expressed m6A methylation RNA in AD. Collectively, our findings demonstrate that the m6A methylation of RNA promotes the development of AD.