プレカナチドは、慢性特発性便秘の治療において効果的で安全です：第II相試験の結果

背景：慢性特発性便秘（CIC）の多くの患者は、治療の選択肢に満足していません。プレカナチドは、胃腸腔への液体とイオンの動きを増加させ、便を柔らかくし、運動性を促進し、下痢のリスクを制限するpH感受性ウログアニリン類似体です。 目的：このフェーズ2の研究の目的は、CIC患者における1日1回の経口プレカナチドの安全性と有効性を評価し、最も効果的な用量を特定することです。 方法：12週間、多施設、無作為化、二重盲検プラセボ対照、用量走行研究は、18〜75歳の患者で実施され、修正されたROME III基準（<3 <3完全な自発的な腸の動きに基づいてCICと診断されました[CSBMS] 1週間あたり、下剤を使用せずにまれなゆるいスツール）。参加者は、プラセボまたはプレカナチド0.3、1.0、または3.0 mgにランダム化されました。主要な有効性エンドポイントは、CSBMの全体的なレスポンダーの割合でした。主要なセカンダリエンドポイントには、最初のCSBMまでの時間、CSBMおよび自発腸運動（SBM）の頻度率、患者が報告した結果、安全性、および忍容性が含まれます。 結果：951人の無作為化参加者のうち、946人が修正された意図から治療への集団に含まれていました。プレカナチド0.3および3.0 mgは、プラセボと比較してCSBMレスポンダー全体の全体的な増加を増加させました（0.3 mg、P = 0.016; 3.0 mg、P = 0.009）。プレカナチドは、最初のCSBMまでの時間の短縮、CSBMおよびSBM頻度の有意な増加、およびプラセボと比較して患者報告の便秘の重症度の減少と関連していた。下痢は、最も頻繁に報告されている治療に発生する有害事象でした。 結論：プレカナチドは、下痢の発生率が比較的低いため、CICの症状を緩和する忍容性の高い治療法です。

BACKGROUND: Many patients with chronic idiopathic constipation (CIC) remain unsatisfied with their treatment options. Plecanatide is a pH-sensitive uroguanylin analog that increases fluid and ion movement into the gastrointestinal lumen, softening stools and encouraging motility, while limiting the risk of diarrhea. AIMS: The objective of this phase 2 study is to evaluate the safety and efficacy of once-daily oral plecanatide in patients with CIC and identify the most effective dose. METHODS: A 12-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study was conducted in patients aged 18-75 years and diagnosed with CIC based on modified Rome III criteria (< 3 complete spontaneous bowel movements [CSBMs] per week and infrequent loose stools without the use of laxatives). Participants were randomized to placebo or plecanatide 0.3, 1.0, or 3.0 mg. The primary efficacy endpoint was the proportion of overall CSBM responders. Key secondary endpoints included time to first CSBM, change in CSBM and spontaneous bowel movement (SBM) frequency rates, patient-reported outcomes, safety, and tolerability. RESULTS: Of 951 randomized participants, 946 were included in the modified intent-to-treat population. Plecanatide 0.3 and 3.0 mg significantly increased overall CSBM responder rates compared with placebo (0.3 mg, P = 0.016; 3.0 mg, P = 0.009). Plecanatide was associated with decreased time to first CSBM, significant increases in CSBM and SBM frequency, and decreased patient-reported constipation severity compared with placebo. Diarrhea was the most frequently reported treatment-emergent adverse event. CONCLUSIONS: Plecanatide is a well-tolerated treatment that relieved the symptoms of CIC with a relatively low incidence of diarrhea.