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アレルギー性鼻炎（AR）は、複雑なIgEを介した鼻のアレルギー性および炎症性疾患です。ヌクレオチド結合ドメイン（NOD）様受容体タンパク質3（NLRP3）は、アレルギーおよび炎症反応の過程で不可欠です。MCC950は選択的NLRP3阻害剤です。ただし、ARにおけるその役割とメカニズムは未定のままです。本研究の目的は、ARの卵形（OVA）誘導マウスモデルに対するMCC950の効果とメカニズムを調査することを目的としています。AR BALB/Cマウスは、OVAを使用して構築され、MCC950で鼻腔内で投与されました。血清中のOVA特異的IgE、ヒスタミンおよびロイコトリエンC4（LTC4）、およびNasalのIFN-γ、IL-4、IL-5、IL-5、IL-5、IL-13、IL-1βおよびIL-18の濃度洗浄液（NLF）を酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によってアッセイしました。炎症性細胞はNLFでカウントされました。彼とPas Staingは、好酸球と杯細胞の評価に使用されました。マウスの鼻粘膜におけるNLRP3、カスパーゼ-1、ASC、IL-1β、IL-18の免疫標識を評価するために、免疫組織化学（IHC）染色を採用しました。リアルタイムPCRは、NLRP3、カスパーゼ-1、ASC、IL-1β、およびIL-18 mRNAレベルをアッセイするために実施されました。in vitro研究、ウエスタンブロッティング、リアルタイムPCR、およびELISAを実施して、脾臓単核細胞に対するOVAおよびNLRP3阻害剤MCC950の効果とメカニズムを評価しました。MCC950処理マウスでは、未治療のARマウスと比較して、くしゃみ、鼻摩擦、炎症性サイトカイン、炎症細胞、NLRP3、カスパーゼ-1、ASC、IL-1β、IL-18発現の有意なダウンレギュレーションが見つかりました。脾臓の単核細胞培養および刺激実験では、NLRP3、カスパーゼ-1、ASC、IL-1β、IL-18レベルはOVAによって上方制御されましたが、MCC950によって阻害されました。結論として、MCC950はNLRP3を阻害することによりマウスARにその改善効果を効果的に発揮し、カスパーゼ-1、ASC、IL-1β、IL-18の減少につながり、アレルギーおよび炎症反応の減衰をもたらします。
アレルギー性鼻炎（AR）は、複雑なIgEを介した鼻のアレルギー性および炎症性疾患です。ヌクレオチド結合ドメイン（NOD）様受容体タンパク質3（NLRP3）は、アレルギーおよび炎症反応の過程で不可欠です。MCC950は選択的NLRP3阻害剤です。ただし、ARにおけるその役割とメカニズムは未定のままです。本研究の目的は、ARの卵形（OVA）誘導マウスモデルに対するMCC950の効果とメカニズムを調査することを目的としています。AR BALB/Cマウスは、OVAを使用して構築され、MCC950で鼻腔内で投与されました。血清中のOVA特異的IgE、ヒスタミンおよびロイコトリエンC4（LTC4）、およびNasalのIFN-γ、IL-4、IL-5、IL-5、IL-5、IL-13、IL-1βおよびIL-18の濃度洗浄液（NLF）を酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によってアッセイしました。炎症性細胞はNLFでカウントされました。彼とPas Staingは、好酸球と杯細胞の評価に使用されました。マウスの鼻粘膜におけるNLRP3、カスパーゼ-1、ASC、IL-1β、IL-18の免疫標識を評価するために、免疫組織化学（IHC）染色を採用しました。リアルタイムPCRは、NLRP3、カスパーゼ-1、ASC、IL-1β、およびIL-18 mRNAレベルをアッセイするために実施されました。in vitro研究、ウエスタンブロッティング、リアルタイムPCR、およびELISAを実施して、脾臓単核細胞に対するOVAおよびNLRP3阻害剤MCC950の効果とメカニズムを評価しました。MCC950処理マウスでは、未治療のARマウスと比較して、くしゃみ、鼻摩擦、炎症性サイトカイン、炎症細胞、NLRP3、カスパーゼ-1、ASC、IL-1β、IL-18発現の有意なダウンレギュレーションが見つかりました。脾臓の単核細胞培養および刺激実験では、NLRP3、カスパーゼ-1、ASC、IL-1β、IL-18レベルはOVAによって上方制御されましたが、MCC950によって阻害されました。結論として、MCC950はNLRP3を阻害することによりマウスARにその改善効果を効果的に発揮し、カスパーゼ-1、ASC、IL-1β、IL-18の減少につながり、アレルギーおよび炎症反応の減衰をもたらします。
Allergic rhinitis (AR) is a complex IgE-mediated nasal allergic and inflammatory disease. Nucleotide-binding domain (NOD)-like receptor protein 3 (NLRP3) is essential in the process of allergic and inflammatory responses. MCC950 is a selective NLRP3 inhibitor. However, its role and mechanism in AR remains undetermined. The present study aimed to explore the effect and mechanism of MCC950 on an ovalbumin (OVA) induced mouse model of AR. The AR BALB/c mice were constructed using OVA and administrated intranasally with MCC950. Concentrations of OVA-specific IgE, histamines and leukotrienes C4 (LTC4) in serum, and OVA-specific IgE, ECP, IFN-γ, IL-4, IL-5, IL-13, IL-1β and IL-18 in nasal lavage fluid (NLF) were assayed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Inflammatory cells were counted in NLF. HE and PAS staing were used for evaluating eosinophils and goblet cells. Immunohistochemistry (IHC) staining were employed to evaluate immunolabeling of NLRP3, Caspase-1, ASC, IL-1β and IL-18 in nasal mucosas of mice. Real-time PCR was conducted to assay NLRP3, Caspase-1, ASC, IL-1β and IL-18 mRNA levels. In vitro studies, western blotting, real-time PCR and ELISA were performed to evaluate the effects and mechanisms of OVA and NLRP3 inhibitor MCC950 on spleen mononuclear cells. We found significant downregulation of sneezing, nasal rubbing, inflammatory cytokines, inflammatory cells and NLRP3, Caspase-1, ASC, IL-1β and IL-18 expression in MCC950 treated mice compared with untreated AR mice. In spleen mononuclear cells culture and stimulation experiment, NLRP3, Caspase-1, ASC, IL-1β and IL-18 levels were upregulated by OVA but inhibited by MCC950. In conclusion, MCC950 could effectively exert its ameliorative effect in murine AR by inhibiting NLRP3 and leads to reduction of Caspase-1, ASC, IL-1β and IL-18, resulting in the attenuation of the allergic and inflammatory responses.
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