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Journal of biochemical and molecular toxicology2020Jul01Vol.34issue(7)

マウスの肝臓および腎グルタチオンレダクターゼ酵素に対するアモキシシリン、ゲンタマイシン、およびセファゾリンナトリウム抗生物質の効果のin vivoおよびin vitro比較

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

抗生物質の使用が世界中で増加しているという事実にもかかわらず、抗生物質が酸化ストレスにつながる可能性があることは明らかです。これは、主要な抗酸化酵素の1つであるグルタチオンレダクターゼ(GR)の遺伝子、タンパク質、および活性に対するアモキシシリン、ゲンタマイシン、セファゾリンナトリウムを含む頻繁に処方された抗生物質の影響を比較する最初の研究です。マウスの肝臓と腎臓組織。まず、GR酵素は、マウス肝臓と腎臓からそれぞれ84.615 EU/mgタンパク質と9.63 Eu/mgタンパク質の特定の活性を持つ2 '、5'-ADPセファロース4Bアフィニティクロマトグラフィーによって精製されました。問題の抗生物質のin vitro阻害効果が決定されました。セファゾリンナトリウムは阻害効果を示しませんでしたが、ゲンタマイシンとアモキシシリンは両方の組織でGR活性を阻害しました。さらに、これらの薬物のin vivo効果を調査し、アモキシシリンとセファゾリンナトリウム阻害GR活性は肝臓組織と腎臓組織の両方でGR活性を活用しましたが、ゲンタマイシンは腎臓に影響を与えませんでした。その上、ゲンタマイシンはダウンレギュレートおよびセファゾリンナトリウムを上方制御したGR遺伝子発現を上方制御しましたが、アモキシシリンはそれを変化させませんでした。タンパク質の発現は、腎臓におけるセファゾリンナトリウムの投与のみの影響を受けました。この研究は、アモキシシリンとゲンタマイシンがin vitroおよびin vivoの両方で肝臓と腎臓組織のGR活性に並列効果を示したが、セファゾリンナトリウムが肝臓および腎GRで非常に強い効果をもたらしたことを示しているため、重要です。さらに、この研究で使用された抗生物質は、両方の組織に酸化ストレスを誘発しました。

抗生物質の使用が世界中で増加しているという事実にもかかわらず、抗生物質が酸化ストレスにつながる可能性があることは明らかです。これは、主要な抗酸化酵素の1つであるグルタチオンレダクターゼ(GR)の遺伝子、タンパク質、および活性に対するアモキシシリン、ゲンタマイシン、セファゾリンナトリウムを含む頻繁に処方された抗生物質の影響を比較する最初の研究です。マウスの肝臓と腎臓組織。まず、GR酵素は、マウス肝臓と腎臓からそれぞれ84.615 EU/mgタンパク質と9.63 Eu/mgタンパク質の特定の活性を持つ2 '、5'-ADPセファロース4Bアフィニティクロマトグラフィーによって精製されました。問題の抗生物質のin vitro阻害効果が決定されました。セファゾリンナトリウムは阻害効果を示しませんでしたが、ゲンタマイシンとアモキシシリンは両方の組織でGR活性を阻害しました。さらに、これらの薬物のin vivo効果を調査し、アモキシシリンとセファゾリンナトリウム阻害GR活性は肝臓組織と腎臓組織の両方でGR活性を活用しましたが、ゲンタマイシンは腎臓に影響を与えませんでした。その上、ゲンタマイシンはダウンレギュレートおよびセファゾリンナトリウムを上方制御したGR遺伝子発現を上方制御しましたが、アモキシシリンはそれを変化させませんでした。タンパク質の発現は、腎臓におけるセファゾリンナトリウムの投与のみの影響を受けました。この研究は、アモキシシリンとゲンタマイシンがin vitroおよびin vivoの両方で肝臓と腎臓組織のGR活性に並列効果を示したが、セファゾリンナトリウムが肝臓および腎GRで非常に強い効果をもたらしたことを示しているため、重要です。さらに、この研究で使用された抗生物質は、両方の組織に酸化ストレスを誘発しました。

Despite the fact that the use of antibiotics is increasing worldwide, it is clear that antibiotics can lead to oxidative stress. This is the first study to make a comparison of the impact of frequently prescribed antibiotics, including amoxicillin, gentamicin, and cefazolin sodium, on the gene, protein, and activity of glutathione reductase (GR), which is one of the primary antioxidant enzymes, in mouse liver and kidney tissues. First, the GR enzyme was purified by the 2',5'-ADP Sepharose 4B affinity chromatography with a specific activity of 84.615 EU/mg protein and 9.63 EU/mg protein from the mouse liver and kidney, respectively. The in vitro inhibitory effects of the antibiotics in question was determined. While cefazolin sodium did not exhibit any inhibitory effect, gentamicin and amoxicillin inhibited GR activity in both tissues. Furthermore, the in vivo effects of these drugs were investigated, and amoxicillin and cefazolin sodium-inhibited GR activity in both liver and kidney tissues, while gentamicin did not have any effect on the kidney. Besides, while gentamicin downregulated and cefazolin sodium upregulated Gr gene expression, amoxicillin did not alter it. Protein expression was only affected by the administration of cefazolin sodium in the kidney. This study is important as it demonstrates that while amoxicillin and gentamicin showed parallel effects on the GR activity in liver and kidney tissues both in vitro and in vivo, cefazolin sodium had a very strong effect on hepatic and renal GR in vivo. Furthermore, the antibiotics used in this study induced oxidative stress in both tissues.

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