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背景：デュシェンヌ筋ジストロフィー（DMD）患者およびDMDの動物モデルで、およびリメポリドによるNa+ -H+交換体1（NHE1）の阻害では、細胞内Na+およびCa2+の変化が観察されています。虚血と心不全。心不全はDMD患者の主要な死因になりつつあるため、この研究は、DMDの犬モデルにおけるリメポリドの慢性投与の心臓保護効果を実証することを目的としています。 方法：ゴールデンレトリバー筋ジストロフィー（GRMD）犬を無作為化して、2ヶ月から1歳までのリメポリド（10 mg/kg、1日2回）またはプラセボを経口投与しました。左心室（LV）機能は、従来の高度な心エコー検査によって評価されました。 結果：プラセボ処理GRMDと比較して、LV駆出率の保存と、複合体心臓スコアによって明らかにされたプラセボ処理犬とは異なる全体的な心臓パラメーターによって示されるように、リメポリド処理GRMD犬では年齢とのLV機能の劣化は限られていました。および主成分分析。さらに、主成分分析は、健康なコントロール犬に近いリメポリド処理GRMD犬をクラスター化しました。 結論：NHE1阻害剤リメポリドの慢性投与は、GRMD犬のLV機能低下に対する保護効果を発揮しました。この研究は、DMD患者におけるリメポリドの心臓効果を調査するための概念実証を提供します。
背景：デュシェンヌ筋ジストロフィー（DMD）患者およびDMDの動物モデルで、およびリメポリドによるNa+ -H+交換体1（NHE1）の阻害では、細胞内Na+およびCa2+の変化が観察されています。虚血と心不全。心不全はDMD患者の主要な死因になりつつあるため、この研究は、DMDの犬モデルにおけるリメポリドの慢性投与の心臓保護効果を実証することを目的としています。 方法：ゴールデンレトリバー筋ジストロフィー（GRMD）犬を無作為化して、2ヶ月から1歳までのリメポリド（10 mg/kg、1日2回）またはプラセボを経口投与しました。左心室（LV）機能は、従来の高度な心エコー検査によって評価されました。 結果：プラセボ処理GRMDと比較して、LV駆出率の保存と、複合体心臓スコアによって明らかにされたプラセボ処理犬とは異なる全体的な心臓パラメーターによって示されるように、リメポリド処理GRMD犬では年齢とのLV機能の劣化は限られていました。および主成分分析。さらに、主成分分析は、健康なコントロール犬に近いリメポリド処理GRMD犬をクラスター化しました。 結論：NHE1阻害剤リメポリドの慢性投与は、GRMD犬のLV機能低下に対する保護効果を発揮しました。この研究は、DMD患者におけるリメポリドの心臓効果を調査するための概念実証を提供します。
BACKGROUND: Alterations in intracellular Na+ and Ca2+ have been observed in patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) and in animal models of DMD, and inhibition of Na+-H+ exchanger 1 (NHE1) by rimeporide has previously demonstrated cardioprotective effects in animal models of myocardial ischemia and heart failure. Since heart failure is becoming a predominant cause of death in DMD patients, this study aimed to demonstrate a cardioprotective effect of chronic administration of rimeporide in a canine model of DMD. METHODS: Golden retriever muscular dystrophy (GRMD) dogs were randomized to orally receive rimeporide (10 mg/kg, twice a day) or placebo from 2 months to 1 year of age. Left ventricular (LV) function was assessed by conventional and advanced echocardiography. RESULTS: Compared with placebo-treated GRMD, LV function deterioration with age was limited in rimeporide-treated GRMD dogs as indicated by the preservation of LV ejection fraction as well as overall cardiac parameters different from placebo-treated dogs, as revealed by composite cardiac scores and principal component analysis. In addition, principal component analysis clustered rimeporide-treated GRMD dogs close to healthy control dogs. CONCLUSIONS: Chronic administration of the NHE1 inhibitor rimeporide exerted a protective effect against LV function decline in GRMD dogs. This study provides proof of concept to explore the cardiac effects of rimeporide in DMD patients.
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