骨髄線維症における骨髄外麻痺表現型：臨床的関連性と治療的意味

骨髄線維症（MF）は、3つの遺伝子のうち1つの遺伝子の体細胞変異を頻繁に抱く造血幹および前駆細胞から生じるBCR-ABL1-骨髄増殖性新生物です。JAK2、CALR、またはMPL。この血液性悪性腫瘍の病理学的特徴には、骨髄増殖、びまん性骨髄線維症、およびJAK-stat経路の過剰活性化が含まれ、炎症性サイトカイン放出の増加が生じます。MFの一般的な臨床症状には、全身症状、異常な末梢血数レベル、および脾腫が含まれます。しかし、MF患者の間には臨床的不均一性が存在することがますます高く評価されています。2つの異なるMF臨床表現型には、骨髄増殖性と骨髄剥離表現型が含まれ、末梢血数が主な目の肥えた特徴です。骨髄増殖性表現型の患者は、末梢血数の上昇を呈し、しばしば重大な憲法上の症状と進行性の脾腫を経験します。対照的に、骨髄皮膚表現型の患者は末梢血数が低く、頻繁に輸血サポートが必要になります。MFの現在の最前線の療法には、細胞質を悪化させる可能性のあるルキソリチニブとフェドラチニブが含まれ、それによって骨髄剥離患者の効果的な治療に障害をもたらします。現在のレビューでは、骨髄剥離表現型の臨床的および予後的意味と、この患者のサブセットの治療的選択肢と制限について説明します。

Myelofibrosis (MF) is a BCR-ABL1- myeloproliferative neoplasm that arises from hematopoietic stem and progenitor cells frequently harboring a somatic driver mutation in 1 of 3 genes: JAK2, CALR, or MPL. The pathologic features of this hematologic malignancy include myeloproliferation, diffuse bone marrow fibrosis, and overactivation of the JAK-STAT pathway, resulting in enhanced inflammatory cytokine release. The common clinical manifestations of MF include systemic symptoms, abnormal peripheral blood count levels, and splenomegaly. However, it has become increasingly appreciated that significant clinical heterogeneity exists among patients with MF. Two distinct MF clinical phenotypes include the myeloproliferative and myelodepletive phenotype, with peripheral blood counts being the main discerning feature. Patients with the myeloproliferative phenotype will present with elevated peripheral blood counts and often experience significant constitutional symptoms and progressive splenomegaly. In contrast, patients with the myelodepletive phenotype will have low peripheral blood counts and will frequently require transfusion support. Current frontline therapies for MF, include ruxolitinib and fedratinib, which can exacerbate cytopenias and thereby pose an impediment to effective treatment of the myelodepletive patient. The present review discusses the clinical and prognostic implications of the myelodepletive phenotype and the therapeutic options and limitations for this subset of patients, representing an unmet clinical need.