オピオイド誘発性便秘の管理における末梢μ-オピオイド受容体拮抗薬（パモラ）の使用：その有効性と安全性に関する最新情報

末梢に作用するμ-オピオイド受容体拮抗薬（パモラス）は、同様のオピオイド鎮痛効果を伴うオピオイド誘発性便秘（OIC）を逆転させる薬物のクラスを構成します。OICは、オピオイドが腸系系のμ-オピオイド受容体の密なネットワークに作用するときに発生するエアトロジー状態であるという点で、他の形態の便秘とは異なり、胃腸の運動性、分泌、およびその他の要因を含むさまざまな機能に影響を与えます。腸機能障害を引き起こす可能性があります。残念ながら、下剤製品、腸レジメン、食事の変化、およびライフスタイルの修正は、OIC、オピオイド関連の副作用を予防する上で有効性が限られており、オピオイド患者の40％から80％で発生し、治療の停止につながる可能性があります。パモラスは、μ-受容体オピオイド拮抗薬であり、血液脳関門を通過する能力が非常に限られているため、末梢に拮抗するが、中心のμ-オピオイド受容体に拮抗することができます。パモラスは、オピオイド鎮痛剤の鎮痛効果に影響を与えないが、消化器系におけるオピオイドの効果を緩和するが拮抗するように設計されています。3つの主要なパモラは、メチルトレキソン（経口または非経口）、ナルドメディン（口頭のみ）、およびナロキシゲル（経口のみ）です。臨床研究は、オピオイド療法の鎮痛効果を減らすことなく便秘を緩和するためのこれらの薬剤の安全性と有効性を示しています。この物語のレビューの目的は、安全性と有効性の観点からOICを扱うためのパモラの現在の状況を更新するための目的です。

Peripherally acting μ-opioid receptor antagonists (PAMORAs) constitute a class of drugs which reverse opioid-induced constipation (OIC) with similar opioid analgesic effects. OIC differs from other forms of constipation in that it is an iatrogenic condition that occurs when an opioid acts on the dense network of μ-opioid receptors in the enteric system, which affect a variety of functions including gastrointestinal motility, secretion, and other factors that can cause bowel dysfunction. Unfortunately, laxative products, bowel regimens, dietary changes, and lifestyle modifications have limited effectiveness in preventing OIC, Opioid-associated adverse effect which occurs in 40% to 80% of opioid patients and may led to cessation of the treatment. PAMORAs are μ-receptor opioid antagonists specifically developed so that they have very limited ability to cross the blood-brain barrier and thus they are able to antagonize peripheral but not central μ-opioid receptors. PAMORAs are designed to have no effect on the analgesic benefits of opioid pain relievers but to relieve but antagonizing the effects of the opioid in the gastrointestinal system. The three main PAMORAS are methyltrexone (oral or parenteral), naldemedine (oral only), and naloxegol (oral only). Clinical studies demonstrate the safety and efficacy of these agents for alleviating constipation without diminishing the analgesic effect of opioid therapy. The aim of this narrative review to update the current status of PAMORAs for treating OIC in terms of safety and efficacy.