電子吸引基と4置換ベンズアルデヒドによるチロシナーゼ阻害

マッシュルームチロシナーゼによって触媒された4-T-ブチルカテコールの酸化は、4-ブロモベンズアルデヒド、4-クロロベンズアルデヒド、4-フルオロベンズアルデヒド、4-フロロベンズアルデヒド、4-シアノベンズアルデヒド、および4-nitrobenzaldehyhydeの50％µmidehideの50％µmidehideの50％µmideで阻害されました。 7μm、それぞれ822μm、1846μm。阻害速度論は、ディクソンプロットによって分析されました。これは、一連の4ホロゲン化ベンズアルデヒドがベンズアルデヒドと同じ方法で部分的な非競合阻害剤として作用することを示しました。チロシナーゼ阻害活性の増加とともにβ値は減少したが、完全阻害は観察できなかった。対照的に、4-シアノベンズアルデヒドと4-ニトロベンズアルデヒドは、それぞれ混合阻害剤と非競合阻害剤として作用しました。完全阻害は、特に4-ニトロベンズアルデヒドで表されました。以前のレポートによると、かさばる置換基を持つ4-アルキルベンズアルデヒドと4-アルコキシベンツアルデヒドは、完全阻害剤として作用しました。これらの結果は、4位置での立体因子が、電子または疎水性の効果に関係なく、部分的または完全なチロシナーゼ阻害の代替を引き起こしたことを示唆しました。

The oxidation of 4-t-butylcatechol catalyzed by mushroom tyrosinase was inhibited by 4-bromobenzaldehyde, 4-chlorobenzaldehyde, 4-fluorobenzaldehyde, 4-cyanobenzaldehyde, and 4-nitrobenzaldehyde with 50% inhibitory concentrations of 114 μM, 175 μM, 387 μM, 822 μM, and 1846 μM, respectively. The inhibition kinetics were analyzed by Dixon plots, which indicated that a series of 4-hallogenated benzaldehydes acted as partial noncompetitive inhibitors in the same manner as benzaldehyde. Although β values were decreased with an increase of the tyrosinase inhibitory activity, full inhibition could not be observed. In contrast, 4-cyanobenzaldehyde and 4-nitrobenzaldehyde acted as mixed and noncompetitive inhibitors, respectively. Full inhibition was particularly represented by 4-nitrobenzaldehyde. According to a previous report, 4-alkylbenzaldehyde and 4-alkoxybenzaldehyde with a bulky substituent acted as full inhibitors. Those results suggested that the steric factor at the 4-position triggered the alternation between partial or full tyrosinase inhibition irrespective of electronic or hydrophobic effects.