てんかん患者の個別用量での補助的なブリバラセタム治療による長期の安全性、有効性、および生活の質

目的：個別化された用量でのブリバラセタムの長期安全性/忍容性を評価するために、局所発作または一次発作（PGS）がフェーズ3に登録されている成人の長期的な（二次）の有効性の維持、およびオープンオープン - ラベル、長期フォローアップトライアルN01199（NCT00150800）。 方法：二重盲検、プラセボ対照補助ブリバラセタム試験NCT00175825、NCT00490035、NCT00464269、またはNCT00504881を完了した患者患者は適格でした。結果には、安全性、有効性、生活の質が含まれます。 結果：安全セットには667人の患者が含まれていました（局所発作、97.8％、PGS、2.2％）。有効性セットには、局所発作のある648人の患者とPGSの15人の患者が含まれていました。全体として、患者の49.2％が48か月以上の暴露を受けました。治療に発生する有害事象（TEAE）は、すべての患者の91.2％（局所発作群の91.3％）、14.8％のティーズによるブリバラセタムの中止、56.7％の薬物関連ティー、22.8％の深刻なティーで発生しました。局所発作群（15％以上）で最も一般的な茶は頭痛（25.3％）とめまい（21.9％）でした。病院の不安とうつ病のベースラインからの平均変化は、2年間の評価中の最後の値での値のスケールスコアは、全体で-0.7（標準偏差[SD] = 4.3）および-0.2（SD = 4.4）でした。局所発作群では、局所発作頻度/28日間のベースラインからの中央値の減少は57.3％、50％のレスポンダー率は55.6％、6か月および12ヶ月の発作の自由率はそれぞれ30.3％および20.3％でした。有効性の結果は、暴露期間コホートによって改善され、108か月のコホートを通じて安定しました。てんかんインベントリの総合スコア（有効性セット）における患者加重された生活の質のベースラインからの平均改善は、12月12日と6.5（SD = 18.0、Cohen's D = 0.36）で5.7（SD = 16.1、CohenのD = 0.35）でした。。 重要性：補助的なブリバラセタムは忍容性が高く、個別の用量でてんかんの成人で長期的に使用されている安全性プロファイルが良好でした。患者の約半数は、4年後に試験に留まりました。Brivaracetamは、焦点発作頻度とベースラインを減らしました。曝露期間の増加とともに有効性は向上し、9年間のコホートを通じて安定したままでした。

OBJECTIVE: To evaluate long-term safety/tolerability of brivaracetam at individualized doses ≤200 mg/d (primary) and maintenance of efficacy over time (secondary) in adults with focal seizures or primary generalized seizures (PGS) enrolled in phase 3, open-label, long-term follow-up trial N01199 (NCT00150800). METHODS: Patients ≥16 years of age who had completed double-blind, placebo-controlled adjunctive brivaracetam trials NCT00175825, NCT00490035, NCT00464269, or NCT00504881 were eligible. Outcomes included safety, efficacy, and quality of life. RESULTS: The safety set included 667 patients (focal seizures, 97.8%; PGS, 2.2%); the efficacy set included 648 patients with focal seizures and 15 patients with PGS. Overall, 49.2% of patients had ≥48 months of exposure. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) occurred in 91.2% of all patients (91.3% of focal seizures group), brivaracetam discontinuation due to TEAEs in 14.8%, drug-related TEAEs in 56.7%, and serious TEAEs in 22.8%. The most common TEAEs in the focal seizures group (≥15%) were headache (25.3%) and dizziness (21.9%). Mean changes from baseline in Hospital Anxiety and Depression Scale scores at last value during 2-year evaluation were -0.7 (standard deviation [SD] = 4.3) and -0.2 (SD = 4.4) overall. In the focal seizures group, median reduction from baseline in focal seizure frequency/28 days was 57.3%, 50% responder rate was 55.6%, and 6-month and 12-month seizure freedom rates were 30.3% and 20.3%, respectively. Efficacy outcomes improved by exposure duration cohort and then stabilized through the 108-month cohort. Mean improvement from baseline in Patient-Weighted Quality of Life in Epilepsy Inventory total score (efficacy set) was 5.7 (SD = 16.1, Cohen's d = 0.35) at month 12 and 6.5 (SD = 18.0, Cohen's d = 0.36) at month 24. SIGNIFICANCE: Adjunctive brivaracetam was well tolerated, with a good safety profile in long-term use in adults with epilepsy at individualized doses. Approximately half of the patients remained in the trial at 4 years. Brivaracetam reduced focal seizure frequency versus baseline. Efficacy improved with increasing exposure duration and remained stable through the 9-year cohort.