リゾホスファチジン酸は、LPA受容体/PKC経路を活性化することにより、シンバスタチン誘発性筋細胞毒性を阻害します

シンバスタチンなどのスタチンには、筋肉の損傷を含む多くの副作用があります。これは、最も頻繁な望ましくない副作用であることが知られています。一種の生物脂質であるリゾホスファチジン酸（LPA）は、細胞増殖、生存、移動を含む多様な細胞活性を持っています。ただし、LPAがスタチン結合筋肉の損傷に影響するかどうかはまだ報告されていません。本研究では、LPAがスタチン誘発性筋細胞毒性に潜在的な保護効果を発揮する可能性があるかどうかを判断するために、シンバスタチンにさらされたラットL6筋芽細胞の細胞毒性に対するLPAの効果が調査されました。ラットL6筋芽細胞の生存率とアポトーシスは、2,3-BIS（2-メトキシ-4-ニトロ-5-スルホフェニル）-5- [（フェニルアミノ）カルボニル] -2H-テトラゾリウム（XTT）アッセイおよび末端デオキシヌクレオチジル除去酵素を介して検出されました。- それぞれ媒介DUTPニックエンドラベリング（TUNEL）アッセイ。タンパク質発現レベルは、ウエスタンブロッティングを介して検出されました。シンバスタチンはL6細胞の生存率を低下させました。このような生存率の低下は、LPAの存在下で回収されました。LPAによる治療は、L6細胞のシンバスタチン誘発アポトーシスを抑制しました。さらに、LPA受容体阻害剤KI16425、プロテインキナーゼC（PKC）阻害剤GF109203X、または細胞内カルシウムキレート剤Bapta-AMによる治療により、シンバスタチン誘発性L6細胞総計に対するLPAの回復効果が減衰しました。これらの発見は、LPAがおそらくLPA受容体-PKC経路を活性化することにより、L6細胞のシンバスタチン誘発毒性を阻害する可能性があることを示しています。したがって、LPAは、シンバスタチン誘発性筋毒性から筋肉を保護する生物活性分子としての可能性がある可能性があります。

Statins such as simvastatin have many side effects, including muscle damage, which is known to be the most frequent undesirable side effect. Lysophosphatidic acid (LPA), a kind of biolipid, has diverse cellular activities, including cell proliferation, survival, and migration. However, whether LPA affects statin-linked muscle damage has not been reported yet. In the present study, to determine whether LPA might exert potential protective effect on statin-induced myocyotoxicity, the effect of LPA on cytotoxicity in rat L6 myoblasts exposed to simvastatin was explored. Viability and apoptosis of rat L6 myoblasts were detected via 2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-5- [(phenylamino)carbonyl]-2H-tetrazolium hydroxide (XTT) assay and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) assay, respectively. Protein expression levels were detected via Western blotting. Simvastatin decreased viability of L6 cells. Such decrease in viability was recovered in the presence of LPA. Treatment with LPA suppressed simvastatin-induced apoptosis in L6 cells. In addition, treatment with LPA receptor inhibitor Ki16425, protein kinase C (PKC) inhibitor GF109203X, or intracellular calcium chelator BAPTA-AM attenuated the recovery effect of LPA on simvastatin-induced L6 cell toxicity. These findings indicate that LPA may inhibit simvastatin-induced toxicity in L6 cells probably by activating the LPA receptor-PKC pathway. Therefore, LPA might have potential as a bioactive molecule to protect muscles against simvastatin-induced myotoxicity.