仮想コントロールグループの概念を前臨床毒性試験に紹介する

in vivo毒性研究のレガシーデータを共有すると、緊張、年齢、研究期間、車両、その他の実験条件のために層別化された対照群のばらつきを分析する機会があります。歴史的な動物コントロールグループのデータは、毒性研究のための仮想コントロールグループ（VCG）を構築するために使用できるリポジトリにつながる可能性があります。VCGは臨床試験で確立された概念ですが、生き物を仮想データセットに置き換えるという考えは、これまで規制動物研究の設計に導入されていません。VCGの使用は、対照群の動物を既存の無作為化データセットに置き換えることにより、動物の使用を25％減少させる可能性があります。このようなアプローチの前提条件は、大規模で十分に構造化された制御データセットの可用性と、徹底的な統計評価です。データ共有の基礎は、ETOXおよびETRANSAFEの革新的な医薬品イニシアチブプロジェクトの中で定められています。原則の証明のために、参加企業は、Wistarラット（ヨーロッパで優先的に使用されている株）を使用したサブキュート（4週間の）GLP研究のコントロールグループデータを収集し始め、これらのデータをその変動について特徴づけています。2番目のステップでは、コントロールグループのデータが企業間で共有され、企業間の変動が調査されます。3番目のステップでは、一連の研究を分析して、VCGデータの使用が実際のコントロールグループと比較して研究の結果に影響を与えたかどうかを評価します。

Sharing legacy data from in vivo toxicity studies offers the opportunity to analyze the variability of control groups stratified for strain, age, duration of study, vehicle and other experimental conditions. Historical animal control group data may lead to a repository, which could be used to construct virtual control groups (VCGs) for toxicity studies. VCGs are an established concept in clinical trials, but the idea of replacing living beings with virtual data sets has so far not been introduced into the design of regulatory animal studies. The use of VCGs has the potential of a 25% reduction in animal use by replacing the control group animals with existing randomized data sets. Prerequisites for such an approach are the availability of large and well-structured control data sets as well as thorough statistical evaluations. the foundation of data sharing has been laid within the Innovative Medicines Initiatives projects eTOX and eTRANSAFE. For a proof of principle participating companies have started to collect control group data for subacute (4-week) GLP studies with Wistar rats (the strain preferentially used in Europe) and are characterizing these data for its variability. In a second step, the control group data will be shared among the companies and cross-company variability will be investigated. In a third step, a set of studies will be analyzed to assess whether the use of VCG data would have influenced the outcome of the study compared to the real control group.