セマフォリン4A、4C、および4D：自己免疫、アレルギー、および癌における機能比較

セマフォリンは、8つのサブクラスに分割され、カルボキシル末端に保存されたSEMAドメインによって識別されるタンパク質のグループです。SEMA4A、4C、および4Dは、膜セマフォリンとして知られているセマフォリンファミリーの第4クラスのメンバーです。ただし、これらの分子は、タンパク質分解切断により可溶性セマフォリンに変更できます。セマフォリンは、免疫、神経、代謝系にさまざまな役割を果たしています。免疫系では、これらの分子は、炎症、白血球の移動、免疫学的シナプス形成、胚中心イベントなどの細胞、体液性、および自然免疫応答の形成に寄与します。このレビューでは、免疫系におけるセマフォリンの多様な役割を考えると、自己免疫、アレルギー、および癌におけるこれらの分子の役割を包括的に検討しようとしました。SEMA4Dと4Aは、多発性硬化症などの一部の自己免疫疾患の病因に重要な役割を果たしているようです。対照的に、SEMA4Aと4Cはアレルギーに有益な効果があり、その不在が病気の重症度を悪化させる可能性があることが示されています。癌の場合、これら3つの分子すべての増加が報告されています。SEMA4Dおよび4Cは、ヒト患者または実験モデルの腫瘍の進行に寄与する可能性がありますが、SEMA4Aの役割はまだ完全には理解されていません。結論として、セマフォリンは自己免疫疾患とアレルギーの好ましい治療標的であるようです。しかし、癌では、研究はまだセマフォリンの正確な役割を特定することができず、さらなる研究が必要です。

Semaphorins are a group of proteins that are divided into eight subclasses and identified by a conserved Sema domain on their carboxyl terminus. Sema4A, 4C, and 4D are the members of the fourth class of semaphorin family, which are known as membrane semaphorins; however, these molecules can be altered to soluble semaphorins by proteolytic cleavage. Semaphorins have various roles in the immune, nervous, and metabolic systems. In the immune system, these molecules contribute to the formation of cellular, humoral, and innate immune responses, such as inflammation, leukocyte migration, immunological synapse formation, and germinal center events. Given the diverse roles of semaphorins in the immune system, in this review, we have tried to give a comprehensive look at the role of these molecules in autoimmunity, allergy, and cancer. Sema4D and 4A seem to play a critical role in the pathogenesis of some autoimmune diseases, such as multiple sclerosis. In contrast, it has been shown that Sema4A and 4C have beneficial effects on allergies, and their absence can exacerbate the severity of the disease. In the case of cancer, an increase in all three of these molecules has been reported. Sema4D and 4C can contribute to tumor progression in human patients or experimental models, while the role of Sema4A has not yet been fully understood. In conclusion, semaphorins seem to be a favorable therapeutic target for autoimmune diseases and allergies. However, in cancer, studies have not yet been able to identify the exact role of semaphorins, and further studies are needed.