グルココルチコイドプレドニゾンとデキサメタゾンは、抗PD-1および抗CTLA-4免疫チェックポイント遮断に応答して、T細胞機能を差次的に調節します

免疫チェックポイント阻害剤誘発性炎症反応（IRAES）に対抗するための治療上のステロイドは、がん免疫療法の特徴です。しかし、ステロイドの抑制性は、免疫チェックポイント抗体によって誘導されるエフェクターT細胞の「増殖バースト」の機能を妥協する能力に関する疑問を提起しました。プレドニゾンおよびデキサメタゾンだけで処理した、または抗PD-1/CTLA-4抗体の存在下で、エフェクター機能と刺激された末梢血単核細胞（PBMC）の共阻害受容体プロファイルを調査しました。また、グルココルチコイドの存在下での併用（抗PD-1/CTLA-4）に続いてイランを示した患者の臨床分析が行われました。デキサメタゾンとは対照的にプレドニゾンは、生理学的に抗PD-1/CTLA-4抗体の非存在下または存在下でのT細胞サイトカイン産生（IL-2、IFN-γおよびTNF-α）および増殖を妥協しなかったことがわかりました。濃度が使用されました。単一のプレドニゾン治療もチェックポイント阻害剤との共処理も、共阻害受容体PD-1、CTLA-4、TIM-3およびLAG-3の発現に影響を与えなかった。対照的に、デキサメタゾン治療は、T細胞によるLAG-3発現のダウンレギュレーションを促進しました。さらに、刺激の前にプレドニゾンおよび/またはデキサメタゾンと抗PD-1を使用したPD-1+ジュラカット細胞の共処理は、T細胞機能の増加を示すSHP-2リン酸化を有意に減少させました。ここでの私たちの発見は、T細胞機能に対する異なるステロイド効果を示しています。これは、免疫療法を受けている患者について考慮すべきです。また、併用（抗PD-1/CTLA-4）療法に続いてイランを示した患者の臨床分析は、グルココルチコイドの存在下で完全な代謝反応を示しました。したがって、プレドニゾンの付随する使用は、免疫チェックポイント遮断の機能を妨げるようには見えません。

On-treatment steroids for countering immune checkpoint inhibitor-induced inflammatory responses (irAEs) are a hallmark of cancer immunotherapy. However, the suppressive nature of steroids has raised questions regarding their ability to compromise the function of the 'proliferative burst' of effector T cells induced by immune checkpoint antibodies. We investigated the effector functions and the co-inhibitory receptor profile of stimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) pre-treated with prednisone and dexamethasone alone or in the presence of anti-PD-1/CTLA-4 antibodies. Also, clinical analysis of a patient who exhibited irAEs following combination (anti-PD-1/CTLA-4) in the presence of glucocorticoids was done. We found that prednisone in contrast to dexamethasone did not compromise T cell cytokine production (IL-2, IFN-γ and TNF-α) and proliferation in the absence or presence of anti-PD-1/CTLA-4 antibodies, when a physiological concentration was used. Neither single prednisone treatment nor co-treatment with checkpoint inhibitors impacted the expression of co-inhibitory receptors PD-1, CTLA-4, TIM-3 and LAG-3. In contrast, dexamethasone treatment promoted downregulation of LAG-3 expression by T cells. In addition, co-treatment of PD-1 + Jurkat cells with prednisone and/or dexamethasone with anti-PD-1 before stimulation significantly reduced SHP-2 phosphorylation, indicative of increased T cell function. Our findings hereby demonstrate a differential steroid effect on T cell function, which should be taken into consideration for patients undergoing immunotherapy. Also, the clinical analysis of a patient who exhibited irAEs following combination (anti-PD-1/CTLA-4) therapy indicated complete metabolic response in the presence of glucocorticoids. Therefore, concomitant use of prednisone does not appear to interfere with the function of immune checkpoint blockade.