ラット中の硝酸アンモニウムの亜慢性繰り返し投与毒性の評価

硝酸アンモニウムは、肥料と爆発物をそれぞれ生産するために主に農業や弾薬で使用される化学物質です。その年間生産と消費量は1,000万トンを超えています。にもかかわらず、多様な用途、大規模な生産と消費、および職業上のリスクにもかかわらず、硝酸アンモニウムへの経口暴露に起因する毒性に関する情報は限られています。したがって、この研究では、硝酸アンモニウムの安全性は、ラットの亜慢性毒性を観察することによって評価されました。硝酸アンモニウム（0、100、300、および1000 mg/kg/日）は、13週間、週/週に5回のラットにgavageによって経口投与されました。1000 mg/kg/日の影響の可逆性は、2週間後にラットで評価されました。死亡率、臨床徴候、体重、および食物消費が監視されました。血液学、血清化学、尿検査、臓器重量、壊死、および組織病理学が実施されました。唾液分泌は、300および1000 mg/kg/日硝酸アンモニウムを受けた両性で断続的に観察され、治療後2週間の正規化されました。尿量は、硝酸アンモニウム1000 mg/kg/日アンモニウムを受けている男女両方で増加しました。尿のpHは、同時対照群と比較した場合、すべての投与グループの両性で減少しました。尿の変化は、治療後2週間の正常化されました。血液尿素窒素レベルは、1000 mg/kg/日を投与された男性で増加しましたが、2週間後に正常化しました。雄のカリウムレベルと1000 mg/kg/日硝酸アンモニウムを受けた男女のナトリウムおよび塩化物レベルは減少しましたが、2週間後には正常化されました。副腎における糸球体ゾナの肥大は、1000 mg/kg/dayを受けている男女と300 mg/kg/日硝酸アンモニウムを投与された女性で観察されました。2週間の回復期間の後、1000 mg/kg/日硝酸アンモニウムを受けた1人の雌で同じ病変が観察されました。我々の結果は、硝酸アンモニウムが可逆的な唾液分泌を誘発し、BUNレベルを増加させ、ナトリウム、カリウム、および塩化物レベルの減少とともに酸性の利尿を誘導し、ZG肥大を誘導することを示しています。これらの結果は、硝酸アンモニウムの毒性プロファイルに光を当てました。

Ammonium nitrate is a chemical mostly used in agriculture and munitions to produce fertilizers and explosives, respectively. Its annual production and consumption exceed ten million tons. Despite is diverse uses, large production and consumption, and occupational risk, information on the toxicity that results from oral exposure to ammonium nitrate is limited. In this study, the safety of ammonium nitrate was therefore evaluated by observing its subchronic toxicity in rats. Ammonium nitrate (0, 100, 300 and 1000 mg/kg/day) was orally administered by gavage to rats at 5 times/week for 13 weeks. Reversibility of the effects of 1000 mg/kg/day was assessed in rats after 2 weeks. Mortality, clinical signs, body weight, and food consumption were monitored. Hematology, serum chemistry, urinalysis, organ weight, necropsy, and histopathology were performed. Salivation was intermittently observed in both sexes receiving 300 and 1000 mg/kg/day ammonium nitrate, which normalized 2 weeks post-treatment. Urine volume increased in both sexes receiving 1000 mg/kg/day ammonium nitrate. Urine pH decreased in both sexes of all dosing groups when compared with the concurrent control group. Urinary changes normalized 2 weeks post-treatment. Blood urea nitrogen levels increased in males receiving 1000 mg/kg/day, but normalized 2 weeks later. Potassium level in males and sodium and chloride levels in both sexes receiving 1000 mg/kg/day ammonium nitrate decreased, but normalized 2 weeks later. Hypertrophy of zona glomerulosa in the adrenals was observed in both sexes receiving 1000 mg/kg/day and in females receiving 300 mg/kg/day ammonium nitrate. After a 2-week recovery period, the same lesion was observed in one female receiving 1000 mg/kg/day ammonium nitrate. Our results indicate that ammonium nitrate induces reversible salivation, increases BUN levels, induces acidic diuresis with decreases in sodium, potassium, and chloride levels, and induces ZG hypertrophy. These results shed light on the toxicity profile of ammonium nitrate.