ヘビの細胞毒性毒毒性酵素毒素：ホスホリパーゼA2およびL-アミノ酸オキシダーゼ

ホスホリパーゼ A2 (PLA2) と L-アミノ酸オキシダーゼ (LAAO) は、ほとんどのヘビ種の毒液に含まれる 2 つの主要な酵素です。これらの酵素は、その薬理学的活性について構造的および機能的に特徴付けられています。異なる毒液に由来する PLA2 と LAAO はどちらも、アポトーシスの誘導、細胞周期の停止、増殖の抑制を介して、がん細胞に対してかなりの細胞毒性効果を示します。これらの酵素は、正常細胞よりも癌細胞においてより顕著な細胞毒性効果を生み出すため、化学療法剤としての潜在的な供給源となり得る。PLA2 と LAAO は、その触媒作用、例えば、結果的に細胞死につながる脂肪分解および LAAO 触媒活性による H2O2 の形成中に活性酸素種を生成する PLA2 の能力により、酸化ストレスの上昇に寄与することが提案されています。それにもかかわらず、これらの酵素毒素への曝露に関連する細胞死シグナル伝達経路はまだ完全には解明されていません。この総説では、PLA2 と LAAO の細胞毒性効果を、それらの触媒機構と細胞毒性作用の根底にある機構との関連で議論します。

The phospholipase A2 (PLA2) and l-amino acid oxidase (LAAO) are two major enzymes found in the venoms from most snake species. These enzymes have been structurally and functionally characterised for their pharmacological activities. Both PLA2 and LAAO from different venoms demonstrate considerable cytotoxic effects on cancer cells via induction of apoptosis, cell cycle arrest and suppression of proliferation. These enzymes produce more pronounced cytotoxic effects in cancer cells than normal cells, thus they can be potential sources as chemotherapeutic agents. It is proposed that PLA2 and LAAO contribute to an elevated oxidative stress due to their catalytic actions, for instance, the ability of PLA2 to produce reactive oxygen species during lipolysis and formation of H2O2 from LAAO catalytic activity which consequently lead to cell death. Nonetheless, the cell-death signalling pathways associated with exposure to these enzymatic toxins are not fully elucidated yet. Here in this review, we will discuss the cytotoxic effects of PLA2 and LAAO in relationship to their catalytic mechanisms and the underlying mechanisms of cytotoxic actions.