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Nature reviews. Neuroscience2020May01Vol.21issue(5)

健康と病気における外側habenulaの回路と機能

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

過去10年間は、否定的な動機付けの行動と大うつ病への影響を調節する上での重要な役割に関連する新しい発見に関連する新しい発見のために、横方向のhabenula(LHB)に対する指数関数的に関心が高まっているのを目撃してきました。LHBは、時には脳の「反動物中心」と呼ばれ、多様な辺縁前脳脳および大脳基底核構造からの入力を受け取り、基本的にはノルアドレナリン性、セロトニン作動性、ドーパミン作動系を含むすべての中脳神経調節系を標的とします。そのユニークな解剖学的位置により、LHBは、さまざまな動機付け、認知、および運動プロセスを調節するために、価値ベース、感覚、および体験依存の情報を統合するハブとして機能することができます。LHBの機能障害は、いくつかの精神障害、特に大うつ病の病態生理学に寄与する可能性があります。最近、薬物離脱および大うつ病の動物モデルにおける負の感情状態の根底にあるLHBの分子および細胞のメカニズムを特定する際に、刺激的な進歩がなされました。将来の課題は、これらの進歩を効果的な臨床治療に変換することです。

過去10年間は、否定的な動機付けの行動と大うつ病への影響を調節する上での重要な役割に関連する新しい発見に関連する新しい発見のために、横方向のhabenula(LHB)に対する指数関数的に関心が高まっているのを目撃してきました。LHBは、時には脳の「反動物中心」と呼ばれ、多様な辺縁前脳脳および大脳基底核構造からの入力を受け取り、基本的にはノルアドレナリン性、セロトニン作動性、ドーパミン作動系を含むすべての中脳神経調節系を標的とします。そのユニークな解剖学的位置により、LHBは、さまざまな動機付け、認知、および運動プロセスを調節するために、価値ベース、感覚、および体験依存の情報を統合するハブとして機能することができます。LHBの機能障害は、いくつかの精神障害、特に大うつ病の病態生理学に寄与する可能性があります。最近、薬物離脱および大うつ病の動物モデルにおける負の感情状態の根底にあるLHBの分子および細胞のメカニズムを特定する際に、刺激的な進歩がなされました。将来の課題は、これらの進歩を効果的な臨床治療に変換することです。

The past decade has witnessed exponentially growing interest in the lateral habenula (LHb) owing to new discoveries relating to its critical role in regulating negatively motivated behaviour and its implication in major depression. The LHb, sometimes referred to as the brain's 'antireward centre', receives inputs from diverse limbic forebrain and basal ganglia structures, and targets essentially all midbrain neuromodulatory systems, including the noradrenergic, serotonergic and dopaminergic systems. Its unique anatomical position enables the LHb to act as a hub that integrates value-based, sensory and experience-dependent information to regulate various motivational, cognitive and motor processes. Dysfunction of the LHb may contribute to the pathophysiology of several psychiatric disorders, especially major depression. Recently, exciting progress has been made in identifying the molecular and cellular mechanisms in the LHb that underlie negative emotional state in animal models of drug withdrawal and major depression. A future challenge is to translate these advances into effective clinical treatments.

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