IFTタンパク質はHSETと相互作用して、有糸分裂における超数の中心体クラスタリングを促進する

中心体増幅は癌の特徴であり、中心体のクラスタリングは癌細胞の生存に不可欠です。有糸分裂キネシンHsetは、このプロセスに不可欠な貢献者です。最近の研究では、モーターと有糸分裂プロセスの調節におけるフラゲラ輸送（IFT）タンパク質の新しい機能を強調しています。ここでは、さまざまなIFTタンパク質のsiRNAノックダウンまたはHSETの小分子阻害と組み合わせて内因性IFT88のAID誘導性分解を使用して、IFTタンパク質がHSETとともに効率的なセントロソームクラスタリングに必要であることを示します。キネシンHSETとIFTタンパク質間の直接的な相互作用を特定し、中心体の高解像度ライブイメージングを使用して、有糸分裂中のクラスタリングダイナミクスにIFTタンパク質がどのように寄与するかを定義します。最後に、さまざまな癌細胞株における効率的なセントロソームクラスタリングのためのIFT88の要件を実証し、自然に超数の中心体を抱えていることと、癌細胞の増殖の重要性を示します。全体として、私たちのデータは、超数の中心体を抱える細胞の有糸分裂中の中心体クラスタリングにおけるIFT機構の新しい役割を解明します。

Centrosome amplification is a hallmark of cancer, and centrosome clustering is essential for cancer cell survival. The mitotic kinesin HSET is an essential contributor to this process. Recent studies have highlighted novel functions for intraflagellar transport (IFT) proteins in regulating motors and mitotic processes. Here, using siRNA knock-down of various IFT proteins or AID-inducible degradation of endogenous IFT88 in combination with small-molecule inhibition of HSET, we show that IFT proteins together with HSET are required for efficient centrosome clustering. We identify a direct interaction between the kinesin HSET and IFT proteins, and we define how IFT proteins contribute to clustering dynamics during mitosis using high-resolution live imaging of centrosomes. Finally, we demonstrate the requirement of IFT88 for efficient centrosome clustering in a variety of cancer cell lines naturally harboring supernumerary centrosomes and its importance for cancer cell proliferation. Overall, our data unravel a novel role for the IFT machinery in centrosome clustering during mitosis in cells harboring supernumerary centrosomes.