抗アルツハイマー病薬としての9-アミノアクリジンのフェナシル誘導体の分子ドッキング、合成、および生物学的評価

アルツハイマー病（AD）は、主に記憶の進行性の劣化と認知機能障害を特徴とする多因子神経変性障害です。ADの症候性緩和に対する最も有望なアプローチは、アセチルコリンエステラーゼ（AChE）を阻害することです。このアプローチに基づいて、9-アミノアクリジン誘導体の社内ライブラリが構築され、MOE 2018.01およびPYRX 0.9.2（Autodock Vina）を使用して、ヒトアセチルコリンエステラーゼ（HACHE）（PDB ID：4EY7）に対してドッキングすることが許可されました。トップランクと最も適合した分子は、代替フェノシルハロゲン化物を含むアミノアクリジンの9アミノ基を標的とすることにより合成されました。抗アルツハイマー病の可能性は、in vitro Ache阻害、抗酸化活性（DPPH除去能力）およびフィブリルの分解によってチェックされました。有望なマルチターゲット候補として提案された対象のリガンドは、IC50値（AChE阻害2.400-26.138μm）で顕著な結果をもたらしましたが、それらのどれもフィブリル阻害に向けた可能性を示しませんでした。

Alzheimer's disease (AD) is a multifactorial neurodegenerative disorder mainly characterized by progressive deterioration of memory and impaired cognitive function. The most promising approach for symptomatic relief of AD is to inhibit acetylcholinesterase (AChE). On the basis of this approach in-house library of 9-aminoacridine derivatives were constructed and allowed to docked against human acetylcholinesterase (hAChE) (PDB ID: 4EY7), using MOE 2018.01 and PyRx 0.9.2 (AutoDock Vina). Top ranked and best fitted molecules were synthesized by targeting the 9-amino group of aminoacridine with substituted phenacyl halides. Anti-Alzheimer's potential was checked by in vitro AChE inhibition, antioxidant activity (DPPH scavenging ability) and fibril disaggregation. Subjected ligands suggested as promising multitargeted candidate with pronounced results in term of IC50 values (AChE inhibition 2.400-26.138μM), however, none of them showed potential towards fibril inhibition.