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Environmental and molecular mutagenesis2020Aug01Vol.61issue(7)

太陽紫外線誘発DNA損傷応答:環境メラノマゲネシスへの変換におけるメラノサイトの物語

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Review
概要
Abstract

日光は快適な温度まで惑星を加熱し、潜在的に有害であるため、日光にさらされることは有益です。なぜなら、太陽光には紫外線(UVR)が含まれているため、生物に有害と見なされます。地球のオゾン層は、非常に危険なUVCのほとんどをブロックする上で重要な役割を果たします。ただし、低周波/エネルギーUVR(つまり、UVBおよびUVA)は瞬間に浸透し、地球の表面に到達します。UVBとUVAはどちらも、皮膚がんを含む多くの皮膚の病気の生理学的に関与しています。UVRは、皮膚細胞のゲノムDNAに容易に吸収され、DNA結合歪みとUV誘発DNA損傷を引き起こします。防御メカニズムとして、皮膚細胞のDNA損傷応答(DDR)シグナル伝達は、ヌクレオチド除去修復(NER)を活性化します。これは、UVR誘発DNAフォトオリオンの除去に関与し、細胞のゲノム完全性を維持するのに役立ちます。適切なNER機能の失敗は、皮膚がんの突然変異誘発と発達につながります。皮膚がんの最も致命的な形態の1つは、メラニン、メラニンが皮膚細胞を産生するメラニンの遺伝的変換に由来するメラノーマです。NERは、組織として、皮膚全体でよく研究されたDNA修復システムですが、メラニン細胞ではあまり知られていません。したがって、このレビューは、メラニン細胞のNERをカプセル化し、その機能的調節因子と皮膚の不均一性による相互講演に特に焦点を当て、フィールドの潜在的な知識ギャップを漏らします。

日光は快適な温度まで惑星を加熱し、潜在的に有害であるため、日光にさらされることは有益です。なぜなら、太陽光には紫外線(UVR)が含まれているため、生物に有害と見なされます。地球のオゾン層は、非常に危険なUVCのほとんどをブロックする上で重要な役割を果たします。ただし、低周波/エネルギーUVR(つまり、UVBおよびUVA)は瞬間に浸透し、地球の表面に到達します。UVBとUVAはどちらも、皮膚がんを含む多くの皮膚の病気の生理学的に関与しています。UVRは、皮膚細胞のゲノムDNAに容易に吸収され、DNA結合歪みとUV誘発DNA損傷を引き起こします。防御メカニズムとして、皮膚細胞のDNA損傷応答(DDR)シグナル伝達は、ヌクレオチド除去修復(NER)を活性化します。これは、UVR誘発DNAフォトオリオンの除去に関与し、細胞のゲノム完全性を維持するのに役立ちます。適切なNER機能の失敗は、皮膚がんの突然変異誘発と発達につながります。皮膚がんの最も致命的な形態の1つは、メラニン、メラニンが皮膚細胞を産生するメラニンの遺伝的変換に由来するメラノーマです。NERは、組織として、皮膚全体でよく研究されたDNA修復システムですが、メラニン細胞ではあまり知られていません。したがって、このレビューは、メラニン細胞のNERをカプセル化し、その機能的調節因子と皮膚の不均一性による相互講演に特に焦点を当て、フィールドの潜在的な知識ギャップを漏らします。

Exposure to sunlight is both beneficial, as it heats the planet to a comfortable temperature, and potentially harmful, since sunlight contains ultraviolet radiation (UVR), which is deemed detrimental for living organisms. Earth's ozone layer plays a vital role in blocking most of the extremely dangerous UVC; however, low frequency/energy UVR (i.e., UVB and UVA) seeps through in minute amount and reaches the Earth's surface. Both UVB and UVA are physiologically responsible for a plethora of skin ailments, including skin cancers. The UVR is readily absorbed by the genomic DNA of skin cells, causing DNA bond distortion and UV-induced DNA damage. As a defense mechanism, the DNA damage response (DDR) signaling in skin cells activates nucleotide excision repair (NER), which is responsible for the removal of UVR-induced DNA photolesions and helps maintain the genomic integrity of the cells. Failure of proper NER function leads to mutagenesis and development of skin cancers. One of the deadliest form of skin cancers is melanoma which originates upon the genetic transformation of melanocytes, melanin producing skin cells. NER is a well-studied DNA repair system in the whole skin, as a tissue, but not much is known about it in melanocytes. Therefore, this review encapsulates NER in melanocytes, with a specific focus on its functional regulators and their cross talks due to skin heterogeneity and divulging the potential knowledge gap in the field.

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