インスリン様成長因子は、自己免疫におけるヘルパー17の調節T細胞バランスの重要な調節因子です

Tヘルパー17（TH17）および調節T（TREG）細胞の適切なバランスは、免疫耐性と宿主防御を維持します。TH17-TREG細胞バランスの破壊は、多くの免疫媒介性疾患に関係しており、その多くはインスリン様成長因子（IGF）システムの調節不全を示しています。ここでは、エフェクターT細胞サブセットの中で、Th17およびTreg細胞がIGFシステムの複数の成分を選択的に発現したことを示しています。IGF受容体（IGF1R）を介したシグナル伝達は、ラパマイシン（AKT-MTOR）経路のプロテインキナーゼBママ病標的を活性化し、好気性解糖を増加させ、TREG細胞のTH17細胞分化を支持し、炎症誘発性遺伝子発現署名を促進しました。ILC1SまたはILC2Sではなく、グループ3の自然リンパ細胞（ILC3S）は、IGFシグナル伝達に同様に反応しました。T細胞を標的としたIGF1Rの欠乏のあるマウスは、多発性硬化症の実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）モデルで完全に疾患を発症することができませんでした。したがって、IGFシステムは、タイプ3の免疫が調節され、免疫媒介病因が制御される以前に評価されていない経路を表します。

Appropriate balance of T helper 17 (Th17) and regulatory T (Treg) cells maintains immune tolerance and host defense. Disruption of Th17-Treg cell balance is implicated in a number of immune-mediated diseases, many of which display dysregulation of the insulin-like growth factor (IGF) system. Here, we show that, among effector T cell subsets, Th17 and Treg cells selectively expressed multiple components of the IGF system. Signaling through IGF receptor (IGF1R) activated the protein kinase B-mammalian target of rapamycin (AKT-mTOR) pathway, increased aerobic glycolysis, favored Th17 cell differentiation over that of Treg cells, and promoted a heightened pro-inflammatory gene expression signature. Group 3 innate lymphoid cells (ILC3s), but not ILC1s or ILC2s, were similarly responsive to IGF signaling. Mice with deficiency of IGF1R targeted to T cells failed to fully develop disease in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of multiple sclerosis. Thus, the IGF system represents a previously unappreciated pathway by which type 3 immunity is modulated and immune-mediated pathogenesis controlled.