RNase Lは、プロテインキナーゼRを介した抗ウイルスストレス顆粒を誘導することにより、インターフェロンシグナル伝達を増幅します

ウイルス感染は、インターフェロン（IFN）誘発性エンドリブヌクレアーゼRNase Lの活性化につながり、ウイルスおよび細胞RNAの分解をもたらします。RNase L Bindパターン認識受容体（PRR）の細胞およびウイルスRNA切断産物の両方、レチノイン酸誘導性I（RIG-I）やメラノーマ分化関連タンパク質5（MDA5）のように、IFN産生と抗ウイルス反応をさらに増幅します。リガンド結合とPRR活性化のメカニズムについては多くのことが知られていますが、細胞がRNAセンシングをシグナル伝達応答とインターフェロン産生と調整する方法は不明のままです。RNase L活性のRNA切断産物は、二本鎖RNA（DSRNA）依存性タンパク質キナーゼR（PKR）の活性化を調節し、抗ウイルスタンパク質リグI、PKRを補充することにより、抗ウイルスストレス顆粒（AVSG）の形成を誘導することを示しています。oas、およびrnase lへのavsgs。精製されたAVSGの生化学分析は、RNase L活性化中のOASまたはRNase L. AVSGアセンブリとのPKRおよびRIG-Iのみとの主要なストレス顆粒タンパク質G3BP1との相互作用を示しました。または炎症誘発性サイトカイン誘導。その結果、AVSG形成またはRNase Lシグナル伝達を欠く細胞は、IFNが少なくなり、Sendaiウイルス感染中に高い感受性を示し、RNase Lを介した宿主防御におけるAVSGの重要性を示しました。RNASE LIGANDSを含むAVSGSを誘導するRNase L閉鎖RNAのウイルス感染中の役割を提案し、RNAリガンドとパターン認識受容体と効率的な相互作用のためのプラットフォームを提供して、IFN産生を強化して効果的な抗ウイルス反応をマウントします。ウイルス感染中に、病原体関連分子パターン（PAMP）と結合パターン認識受容体として機能し、IFN産生を刺激します。RNase Lは、ウイルス感染細胞で活性化され、一本鎖ウイルスおよび細胞RNAを切断するIFN制御エンドリボヌクレアーゼです。RNase L cleaved dsRNAS信号は、IFN産生を増幅するためにリグ様ヘリカーゼに信号を送ります。この研究では、RNase Lによって誘導された抗ウイルスストレス顆粒の抗ウイルスシグナル伝達ハブとして誘導された新しい役割が、RNAリガンドを同族受容体と調整して、ウイルス感染中に効果的な宿主反応を導入することを特定しています。

Virus infection leads to activation of the interferon (IFN)-induced endoribonuclease RNase L, which results in degradation of viral and cellular RNAs. Both cellular and viral RNA cleavage products of RNase L bind pattern recognition receptors (PRRs), like retinoic acid-inducible I (Rig-I) and melanoma differentiation-associated protein 5 (MDA5), to further amplify IFN production and antiviral response. Although much is known about the mechanics of ligand binding and PRR activation, how cells coordinate RNA sensing with signaling response and interferon production remains unclear. We show that RNA cleavage products of RNase L activity induce the formation of antiviral stress granules (avSGs) by regulating activation of double-stranded RNA (dsRNA)-dependent protein kinase R (PKR) and recruit the antiviral proteins Rig-I, PKR, OAS, and RNase L to avSGs. Biochemical analysis of purified avSGs showed interaction of a key stress granule protein, G3BP1, with only PKR and Rig-I and not with OAS or RNase L. AvSG assembly during RNase L activation is required for IRF3-mediated IFN production, but not IFN signaling or proinflammatory cytokine induction. Consequently, cells lacking avSG formation or RNase L signaling produced less IFN and showed higher susceptibility during Sendai virus infection, demonstrating the importance of avSGs in RNase L-mediated host defense. We propose a role during viral infection for RNase L-cleaved RNAs in inducing avSGs containing antiviral proteins to provide a platform for efficient interaction of RNA ligands with pattern recognition receptors to enhance IFN production to mount an effective antiviral response.IMPORTANCE Double-stranded RNAs produced during viral infections serve as pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and bind pattern recognition receptors to stimulate IFN production. RNase L is an IFN-regulated endoribonuclease that is activated in virus-infected cells and cleaves single-stranded viral and cellular RNAs. The RNase L-cleaved dsRNAs signal to Rig-like helicases to amplify IFN production. This study identifies a novel role of antiviral stress granules induced by RNase L as an antiviral signaling hub to coordinate the RNA ligands with cognate receptors to mount an effective host response during viral infections.