抗PD-L1免疫チェックポイント阻害薬服用患者の耳下腺唾液腺における従来のアシナー細胞の欠如について

背景：唾液腺（SG）は、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）療法によって損傷する可能性があります。ICI誘発SG機能障害の患者では、60％がSGSおよび/または抗SSA自己抗体陽性の免疫病巣のために、一次シェーグレン症候群（PSS）の分類基準を満たすために進行します。乾燥口（「SICCA」）コントロールおよびPSS患者のそれと比較して、プログラムされたデスリガンド-1（PD-L1）阻害剤による治療後のSG機能障害の患者のSG組織分析を報告します。症例提示：患者は、同時化学療法療法に続いて、ステージ3の非小細胞肺癌の補助治療として、PD-L1阻害剤デュルバルマブ（10 mg/kg、静脈内注入による2週間ごと）を受けました。21サイクルのデュルバルマブの43週間後、患者は刺激されていないまたは刺激された耳下腺の唾液を産生することができず、生検を採取しました。免疫組織化学分析では、古典的なAQP5+ CK7-腺房細胞クラスター（CK7マーク挿入ダクト、ID）は示されませんでした。対照的に、実質は、AQP5+CK7-、AQP5-CK7+、およびAQP5+CK7+細胞の混合物を含むID様形態を備えたハイブリッド上皮「構造」によって支配されていました（30構造/mm2）。これらの構造は、SICCAコントロール（2/mm2）およびPSS（10/mm2）組織のより低い周波数に存在していました。ハイブリッド構造には、増殖（Ki67+）細胞と老化（p16+）細胞が含まれていました。PSS組織とは対照的に、縞模様のダクトはPD-L1治療後の異常な形態を示さなかった。PD-L1発現は、抗PD-L1療法後のSG実質で検出されました。SG PD-L1療法はさらに、局所リンパ球系皮質炎を実証し、分散型CD4+ T細胞が豊富な浸潤を収容しました。CD8+ T細胞も存在していました。この患者では、これらのCD4+およびCD8+ T細胞が中間および内部のハイブリッド構造で観察されました。PSS SG組織での圧力とは対照的に、CD20+ B細胞はPD-L1遮断後にまれに検出されました。結論：この患者は、抗PD-L1療法後の従来のSG腺房細胞を欠いており、ハイブリッド挿入ダクト様構造の存在を示しました。この異常な実質を支えるメカニズムとダイナミクスを理解することは、SG機能障害後のICI療法、および潜在的に他の影響を受ける臓器をどのように理解するかを理解するために重要かもしれません。さらに、ここで検査された抗PD-L1抗体で治療された患者はPSSの基準を満たし、局所リンパ球科皮質炎を実証しますが、さらなる組織病理学的特性はPSSに似ていません。

Background: Salivary glands (SGs) can be damaged by immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy. In patients with ICI-induced SG dysfunction, 60% progress to fulfill classification criteria for primary Sjögren's syndrome (pSS), owing to immune foci in SGs and/or anti-SSA autoantibody positivity. We report the SG tissue analysis of a patient with SG dysfunction after treatment with a programmed death ligand-1 (PD-L1) inhibitor, compared to that of a dry mouth ("sicca") control and pSS patient. Case presentation: The patient received the PD-L1 inhibitor durvalumab (10 mg/kg, every 2 weeks by intravenous infusion) as adjuvant treatment for stage 3 non-small cell lung carcinoma, following concurrent chemo radiotherapy. At 43 weeks after 21 cycles of Durvalumab, the patient was not capable of producing unstimulated or stimulated parotid gland saliva, and a biopsy was taken. Immunohistochemical analysis showed no classical AQP5+ CK7- acinar cell clusters (CK7 marks intercalated ducts, IDs). In contrast, the parenchyma was dominated by hybrid epithelial "structures" with ID-like morphology, containing a mixture of AQP5+CK7-, AQP5-CK7+, and AQP5+CK7+ cells (30 structures/mm2). These structures were present at lower frequencies in sicca control (2/mm2) and pSS (10/mm2) tissue. Hybrid structures contained proliferating (Ki67+) cells and senescent (p16+) cells. Striated ducts showed no abnormal morphology post PD-L1 treatment, in contrast to pSS tissue. PD-L1 expression was detected in the SG parenchyma following anti-PD-L1 therapy. The SG post-PD-L1 therapy further demonstrated focal lymphocytic sialadentitis, harboring disperse, and focal CD4+ T cell-rich infiltrates. CD8+ T cells were also present. In this patient, these CD4+ and CD8+ T cells were observed in-between and inside hybrid structures. CD20+ B-cells were infrequently detected following PD-L1 blockade, in contrast to their preponderance in pSS SG tissue. Conclusion: This patient lacked conventional SG acinar cells following anti-PD-L1 therapy and demonstrated presence of hybrid intercalated duct-like structures. Understanding which mechanisms and dynamics underpinning this aberrant parenchyma may be crucial to understand how SG dysfunction post ICI therapy, and potentially other affected organs. Furthermore, although the patient treated with anti-PD-L1 antibody examined here fulfills the criteria for pSS and demonstrated focal lymphocytic sialadentitis, the further histopathological characteristics do not resemble pSS.