高血圧におけるアセチルコリン誘発性内皮依存性収縮の義務的な役割：アラキドン酸はこの炎症を解決できますか？

内皮は、血管緊張を調節できる多くの物質を生成します。アセチルコリンは、内皮機能を評価するために広く使用されている薬理学的ツールです。一般に、アセチルコリンは、細胞内の遊離カルシウムの一時的な上昇を媒介するGタンパク質結合ムスカリン受容体に結合します。カルシウムのこの細胞内の上昇は、一酸化窒素の合成、内皮由来の過分極因子、アラキドン酸に由来するエイコサノイドなど、いくつかの細胞応答を引き起こす原因です。内皮アラキドン酸代謝は、炎症を媒介するための重要なシグナル伝達経路でもあります。したがって、高血圧などの持続的で過剰な炎症を伴う条件では、アラキドン酸は、主にシクロオキシゲナーゼとリポキシゲナーゼ酵素を介して、いくつかの血管収縮代謝物の合成の基質として機能します。シクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼ産物は、血管平滑筋細胞に発現したGタンパク質結合受容体を活性化して収縮反応を引き起こすことができます。その結果、アラキドン酸によるアセチルコリン誘発収縮は、高血圧における内皮機能障害と血管炎症の一般的に観察される特徴です。このレビューでは、この概念を支持する文献を批判的に分析し、高血圧などの条件での分解プロの代謝産物の合成から離れてアラキドン酸シグナル伝達が迂回される可能性を含む潜在的な基礎メカニズムに対処します。

The endothelium produces many substances that can regulate vascular tone. Acetylcholine is a widely used pharmacological tool to assess endothelial function. In general, acetylcholine binds to G-protein coupled muscarinic receptors that mediate a transient elevation in intracellular, free calcium. This intracellular rise in calcium is responsible for triggering several cellular responses, including the synthesis of nitric oxide, endothelium- derived hyperpolarizing factor, and eicosanoids derived from arachidonic acid. Endothelial arachidonic acid metabolism is also an important signaling pathway for mediating inflammation. Therefore, in conditions with sustained and excessive inflammation such as hypertension, arachidonic acid serves as a substrate for the synthesis of several vasoconstrictive metabolites, predominantly via the cyclooxygenase and lipoxygenase enzymes. Cyclooxygenase and lipoxygenase products can then activate G-protein coupled receptors expressed on vascular smooth muscle cells to causes contractile responses. As a result, acetylcholine-induced contraction due to arachidonic acid is a commonly observed feature of endothelial dysfunction and vascular inflammation in hypertension. In this review, we will critically analyze the literature supporting this concept, as well as address the potential underlying mechanisms, including the possibility that arachidonic acid signaling is diverted away from the synthesis of pro-resolving metabolites in conditions such as hypertension.