Lesch-nyhan病：Iヒポキサンチン - グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（HGPRT）酵素およびアミロイド前駆体タンパク質（APP）の発現ベクターの構築

Lesch-Nyhan疾患（LND）は、酵素であるヒポキサンチン - グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（HGPRT）が欠陥がある、プリン代謝のまれなX結合遺伝性神経生成障害です。50年以上前に特徴付けられていたにもかかわらず、HGPRT酵素活性の欠陥が神経症候群、特にLNDの自傷行為にどのようにつながるかは正確に不明のままです。いくつかの研究は、この疾患の病因に関するさまざまな仮説を提案しており、患者ではいくつかの治療が試みられています。しかし、これまでのところ、病気の満足のいく説明はありません。多くのLND患者にとって、持続的な自傷行為のための効果的な治療は到達できないままです。変異したヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ1（HPRT1）とアミロイド前駆体タンパク質（APP）遺伝子の間の認識の役割が最近提案されています。この発見は、LNDのHGPRT欠損に関連する神経病理学におけるAPPの役割を調査するだけでなく、APP遺伝子が疾患の病因に関与し、方法を把握する神経発達および神経変性障害の研究にも、新しい方向性を提供する可能性があります。合理的なアンチセンス薬の設計に適用可能な新しい戦略のため。したがって、LNDや他のヒト疾患、特に生理学的機能やAPP全体の構造が残るアルツハイマー病などのAPPに関連するものに関連するものと同様に、発現ベクターを使用してHGPRT酵素とAPPを研究する必要があります。今までほとんど不明確でした。このような目的のために、ここでは、調査の最初のステップ（パートI）として発現ベクターの構築を報告します。

Lesch-Nyhan disease (LND) is a rare X-linked inherited neurogenetic disorder of purine metabolism in which the enzyme, hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGprt) is defective. Despite having been characterized over 50 years ago, it remains unclear precisely how deficits in HGprt enzyme activity can lead to the neurological syndrome, especially the self-injury of LND. Several studies have proposed different hypotheses regarding the etiology of this disease, and several treatments have been tried in patients. However, up to now, there is no satisfactory explanation of the disease and for many LND patients, efficacious treatment for persistent self-injurious behavior remains unreachable. A role for epistasis between mutated hypoxanthine phosphoribosyltransferase 1 (HPRT1) and amyloid precursor protein (APP) genes has been recently suggested. This finding may provide new directions not only for investigating the role of APP in neuropathology associated with HGprt-deficiency in LND but also for the research in neurodevelopmental and neurodegenerative disorders in which the APP gene is involved in the pathogenesis of diseases and may pave the way for new strategies applicable to rational antisense drugs design. It is therefore necessary to study the HGprt enzyme and APP using expression vectors for exploring their impacts on LND as well as other human diseases, especially the ones related to APP such as Alzheimer's disease in which the physiologic function and the structure of the entire APP remain largely unclear until now. For such a purpose, we report here the construction of expression vectors as the first step (Part I) of our investigation.