ヒト結腸癌HCT116細胞に対する非毒性抗増殖化合物としての新しい3（2H） - ピリダジノン誘導体の合成と生物学的評価

新規3（2H） - ピリダジノン誘導体を設計し、満足のいく収率で合成し、さまざまな実験アッセイで評価して、in vivoでの予備毒性およびin vitroでのHCT116細胞株に対する抗増殖効果を評価しました。Artemia Salinaの致死性テストは、すべての化合物に100 µg/ml> 100 µg/mlを提供しました。連続したアッセイでは、一部の化合物にHCT116細胞に対する有望な抗増殖効果を備えていることが明らかになりました。これは、癌細胞微量環境のin vivoで炎症を起こしたモデルを模倣するために、炎症誘発性因子としてセロトニンによって刺激されるか、セロトニンによって刺激されました。さらに、これらの新しく合成された化合物による治療後のキンレン酸レベルは、結腸癌モデルの抗増殖のマーカーとして監視されました。クラス最高の化合物に対して得られたIC50値は、参照薬としてのダウノルビシンの値に匹敵しました。逆に、これらの化合物は、創傷治癒パラダイムにおけるヒトがんHCT116細胞株の自発的な移動に対抗することができませんでした。

Novel 3(2H)-pyridazinone derivatives were designed, synthesised in satisfactory yields and evaluated in different experimental assays to assess their preliminary toxicity in vivo and anti-proliferative effects against HCT116 cell lines in vitro. Artemia salina lethality test provided LC50 values >100 µg/mL for all compounds. Successive assays revealed that some compounds were endowed with a promising anti-proliferative effect against HCT116 cells, alone or stimulated by serotonin as a pro-inflammatory factor in order to mimick an inflamed model in vivo of cancer cell microenvironment. Moreover, the kinurenic acid level after treatment with these newly synthesised compounds was monitored as a marker of anti-proliferation in colon carcinoma models. The IC50 values obtained for the best-in-class compounds were comparable to that of daunorubicin as a reference drug. Conversely, these compounds were not able to counteract the spontaneous migration of human cancer HCT116 cell line in the wound healing paradigm.