Δ9-テトラヒドロカンナビノールとの合成および内因性カンナビノイドの神経毒性および発作誘導効果の比較

はじめに：合成カンナビノイド（SCS）は、レクリエーション薬として使用される準備で一般的に見られます。重度の健康への悪影響は一般に大麻の使用に関連していませんが、研究の数が増加しているため、SCの使用後の死亡と死亡さえも記録しています。この研究では、マウスモデルを使用して、大麻の主要な精神活性成分であるΔ9-テトラヒドロカンナビノール（THC）よりもSCがより毒性があるという仮説を調査します。材料と方法：SCS、JWH-073およびAM-2201から始めて、用量反応曲線を生成して、50 mg/kg THCに同様に効果的な各薬物の用量を見つけました。マウスに、抗侵害感覚および低温効果に対する耐性が完了するまで、ビヒクル、50 mg/kg THC、30 mg/kg JWH-073、または1 mg/kg AM-2201の車両の毎日の腹腔内（IP）注射を投与し、その後評価されました。自発的および拮抗薬前沈殿した離脱および潜在的な臓器損傷。耐性の違いは認められませんでしたが、AM-2201は、車両または他の2つの薬物治療よりも、自発的および拮抗薬前沈殿した離脱段階でより多くの飼育を示しました。これらのマウスの組織病理学的検査では、薬物誘発性病変がないことが明らかになりました。その後の一連の実験では、さまざまな用量のTHC、メタナンダミド（MAEA）、およびさまざまなSCS（HU-210、CP55940、JWH-073、AM-2201、およびPB-22）がIPを投与され、痙攣と痙攣が与えられました。体温の変化は定量化されました。議論：治療により、さまざまな数の痙攣と体温の変化の範囲が得られました。JWH-073およびAM-2201は、THC、Hu-210、Maea、またはCannabidiol（CBD）よりも有意に多くの痙攣をもたらしました（後者2つは何も生成しません）。HU-210、CP55940、JWH-073、およびMAEAは、THCまたはCBDよりも大きな低体温症を生成しました。いくつかのアゴニストによって誘発された痙攣と低体温症は、CB1拮抗薬による前処理によって防止されましたが、CB2拮抗薬ではありませんでした。結論：人間の研究や症例報告と一致して、この研究では、SCSが一般にTHCよりも多くの発作を引き起こすことがわかりました。特に重要なことは、MAEAがTHCよりもはるかに大きな低体温（ほとんどのSCSと同様）を生成したという発見でしたが、SCSやTHCとは異なり、発作は生成されませんでした。

Introduction: Synthetic cannabinoids (SCs) are commonly found in preparations used as recreational drugs. Although severe adverse health effects are not generally associated with cannabis use, a rising number of studies document seizures and even death after SC use. In this study, a mouse model is used to investigate the hypothesis that SCs are more toxic than Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), the principal psychoactive constituent of cannabis. Materials and Methods: Beginning with the SCs, JWH-073 and AM-2201, dose-response curves were generated to find the dose of each drug that was similarly efficacious to 50 mg/kg THC. Mice were given daily intraperitoneal (IP) injections of vehicle, 50 mg/kg THC, 30 mg/kg JWH-073, or 1 mg/kg AM-2201 until tolerance to the antinociceptive and hypothermic effects was complete, and then were assessed for spontaneous and antagonist-precipitated withdrawal and potential organ damage. No differences in tolerance were noted, but AM-2201 showed more rearing in the spontaneous and antagonist-precipitated withdrawal phases than either vehicle or the other two drug treatments. Histopathological examination of these mice revealed no drug-induced lesions. In a subsequent set of experiments, various doses of THC, methanandamide (mAEA), and of a variety of SCs (HU-210, CP55940, JWH-073, AM-2201, and PB-22) were given IP, and convulsions and change in body temperature were quantified. Discussion: The treatments yielded varying numbers of convulsions and a range of changes in body temperature. JWH-073 and AM-2201 produced significantly more convulsions than THC, HU-210, mAEA, or cannabidiol (CBD) (the latter two producing none). HU-210, CP55940, JWH-073, and mAEA produced greater hypothermia than THC or CBD. Convulsions and hypothermia induced by several agonists were prevented by pretreatment with a CB1 antagonist, but not a CB2 antagonist. Conclusions: In agreement with human studies and case reports, this study found that SCs generally produced more seizures than THC. Of particular significance was the finding that mAEA produced far greater hypothermia than THC (similar to most SCs), but unlike the SCs and THC, produced no seizures.