精巣（NUT）中線癌の核タンパク質患者のための解剖学的部位および遺伝的予後モデル：124人の患者の分析

背景：NUT NUT癌（NC）と改名されたナッツミッドライン癌は、NUTM1遺伝子の再配列によって定義される攻撃的な扁平癌です。患者のサブセットは治癒することができますが、大多数の患者にとって予後は厳しいです。診断時に、分子病理学的因子に基づいて患者をリスクグループに分類しようとしました。 方法：アンケートと医療記録を使用して、NUTミッドライン癌レジストリから合計141人のNC患者について、臨床病理学的変数と生存結果を抽出しました。転座タイプは、分子分析によって特定されました。生存ツリー回帰分析を実施して、全生存（OS）に関連する危険因子を決定しました。 結果：141人の患者の場合、診断時の年齢の中央値は23.6歳でした。51％は、49％の非胸部部位（頭頸部41％、骨または軟部組織の6％、その他1％）と比較して胸部起源がありました。OSの中央値は6.5ヶ月でした（95％信頼区間[CI] = 5.8〜9.1か月）。ほとんどの患者はBRD4-NUTM1融合（78％）を持ち、その後BRD3-NUTM1（15％）およびNSD3-NUTM1（6％）が続きました。生存ツリー回帰は、解剖学的部位と遺伝学によって分類された124人の患者の中で統計的に異なる3つのリスクグループを特定しました：グループAは非胸部原発性、BRD3-、またはNSD3-NUTです（n = 12、中央値OS = 36.5か月、95％CI = 12.5報告された月）;グループBは非胸部プライマリ、BRD4-NUT（n = 45、OSの中央値、10か月、95％CI = 7〜14.6か月）です。グループCは胸部原発性です（n = 67、OSの中央値= 4.4か月、95％CI = 3.5〜5.6か月）。グループAとBのみが長期（3年以上、n = 12）生存者でした。 結論：解剖学的部位とナット融合タイプによって定義された3つのリスクグループを特定します。非胸部プライマリを伴う非胸部プライマリは、BRD4-NUTを使用して非視床原発性が最良の予後を付与します。胸部NC患者は、ナッツの融合に関係なく、最悪の生存率を持っています。

BACKGROUND: NUT midline carcinoma, renamed NUT carcinoma (NC), is an aggressive squamous cancer defined by rearrangement of the NUTM1 gene. Although a subset of patients can be cured, for the majority of patients the prognosis is grim. We sought to classify patients into risk groups based on molecular and clinicopathologic factors at the time of diagnosis. METHODS: Clinicopathologic variables and survival outcomes were extracted for a total of 141 NC patients from the NUT midline carcinoma Registry using questionnaires and medical records. Translocation type was identified by molecular analyses. Survival tree regression analysis was performed to determine risk factors associated with overall survival (OS). RESULTS: For 141 patients, the median age at diagnosis was 23.6 years. Fifty-one percent had thoracic origin compared with 49% nonthoracic sites (41% head and neck, 6% bone or soft tissue, 1% other). The median OS was 6.5 months (95% confidence interval [CI] = 5.8 to 9.1 months). Most patients had the BRD4-NUTM1 fusion (78%), followed by BRD3-NUTM1 (15%) and NSD3-NUTM1 (6%). Survival tree regression identified three statistically distinct risk groups among 124 patients classified by anatomical site and genetics: group A is nonthoracic primary, BRD3-, or NSD3-NUT (n = 12, median OS = 36.5 months, 95% CI = 12.5 to not reported months); group B is nonthoracic primary, BRD4-NUT (n = 45, median OS = 10 months, 95% CI = 7 to 14.6 months); and group C is thoracic primary (n = 67, median OS = 4.4 months, 95% CI = 3.5 to 5.6 months). Only groups A and B had long-term (≥3 years, n = 12) survivors. CONCLUSIONS: We identify three risk groups defined by anatomic site and NUT fusion type. Nonthoracic primary with non-BRD4-NUT fusion confers the best prognosis, followed by nonthoracic primary with BRD4-NUT. Thoracic NC patients, regardless of the NUT fusion, have the worst survival.