経腸管を介して投与されたセノバメートのex vivo評価

背景：Cenobamateは、成人における局所発作の治療のための新しい食品医薬品局（FDA）承認の経口抗てんかん薬です。この研究では、ex vivo経腸栄養チューブを介して投与された懸濁液からのセノバメートの回復を調べました。 方法：100 mgおよび200 mgのセノバメートを含む懸濁液を調製し（各用量で5つの重複）、5つの垂直に立っているチューブを通過し、フラスコに収集しました。懸濁液を含むフラスコに脱イオン水ですすいで、この含有量もチューブに注入され、フラスコに収集されました。アセトニトリル、イソプロピルアルコール、およびトリフルオロ酢酸をフラスコに加え、その後500（100 mgのセノバメート）および400（200 mgのセノバメート）µg/mlの濃度に脱イオン水を加えました。各サスペンションから3 mlのアリコートを10 mlフラスコに入れ、体積に希釈し、それぞれ150および120 µg/mlの最終濃度を濃縮しました。すべての懸濁液は、高性能液体クロマトグラフィー（LC）によって分析されました。セノバメートの％LC回復は、各懸濁液について計算され、重複については平均％LCが計算されました。 結果：100 mgの懸濁液からのセノバメートの％LC回収率は96.2〜99.1％の範囲で、平均LC回収率は96.3〜98.3％でした。200 mgの懸濁液からのセノバメートの％LC回収率は97.1〜102.6％の範囲で、平均LC回収率は98.5〜101.7％でした。 結論：セノバメートの平均LC回収率は、90.0-110.0％の所定の許容範囲内であり、腸内摂食チューブへのセノバメートの接着または吸着はないことを示唆しています。腸の栄養チューブを介したセノバメート懸濁液の送達は、錠剤を飲み込むことができない患者のための実行可能な投与経路である可能性があります。

BACKGROUND: Cenobamate is a new, Food and Drug Administration (FDA)-approved oral antiepileptic drug for treatment of focal seizures in adults. This study examined recovery of cenobamate from suspensions administered through ex vivo enteral feeding tubes. METHODS: Suspensions containing 100 and 200 mg of cenobamate were prepared (five duplicates for each dose), passed through five vertically standing tubes, and collected into flasks. The flasks containing the suspensions were rinsed with deionized water, and this content was also injected into the tubes and collected in the flasks. Acetonitrile, isopropyl alcohol, and trifluoroacetic acid were added to the flasks, followed by deionized water to a concentration of 500 (100-mg cenobamate) and 400 (200-mg cenobamate) µg/mL. A 3-mL aliquot from each suspension was placed into a 10-mL flask, diluted to volume, and mixed, resulting in final concentrations of 150 and 120 µg/mL, respectively. All suspensions were analyzed by high-performance liquid chromatography (LC). The % LC recovery of cenobamate was calculated for each suspension, and mean % LC for duplicates. RESULTS: The % LC recovery of cenobamate from the 100-mg suspensions ranged from 96.2 to 99.1%, with mean % LC recovery between 96.3 and 98.3%. The % LC recovery of cenobamate from the 200-mg suspensions ranged from 97.1 to 102.6%, with mean % LC recovery between 98.5 and 101.7%. CONCLUSION: The mean % LC recovery of cenobamate was within the predetermined acceptable range of 90.0-110.0%, suggesting no adhesion or adsorption of cenobamate to enteral feeding tubes. Delivery of cenobamate suspension via enteral feeding tubes may be a viable route of administration for patients who cannot swallow tablets.