婦人科癌の治療におけるMEK1/2阻害剤の治療可能性：合理的戦略と最近の進歩

マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路は、腫瘍形成に関与する多数の細胞プロセスの重要な要因の1つであり、婦人科がんの潜在的な治療標的としてそれを示唆しています。MAPKSは、遺伝子発現経路と外部刺激を接続します。それらには、RAS、RAFまたはMAP3K、MEKまたはMAP2K、ERKまたはMAPKで構成されるネットワークが含まれます。これらの中で、MEKは、上流の活性化因子とそれに対応する下流の標的を結合するため、新しい癌治療薬の魅力的な分子標的です。MEK阻害剤は、臨床試験に入るMAPK経路の最初の阻害剤の1つでした。最近、MEK阻害剤としていくつかの薬物が開発されました。MEK1/2阻害剤は、この悪性腫瘍を治療するための有望な有効性と抗がん活性を示し、過去10年間で多くの注目を集めました。ここでは、婦人科がんの病因におけるMAPK/MEK/ERK経路の役割を要約します。特に、PD-0325901、セルメチニブ、コビメチニブ、レフメチニブ、トラメチニブ、ピマセルチブ、MEK162およびWX-554を含む臨床環境でMEK阻害剤に重点を置いています。婦人科がん。

The mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway is among the key factors in numerous cellular processes involved in tumorigenesis, suggesting it as a potential therapeutic target in gynecological cancer. MAPKs connect gene expression pathways and external stimulations. They include a network consisting of Ras, Raf or MAP3K, MEK or MAP2K, ERK or MAPK. Among these, MEK is an attractive molecular target of novel cancer therapeutics as it joints upstream activators and their corresponding downstream targets. MEK inhibitors were among the first inhibitors of the MAPK pathway entering into clinical trials. Several drugs have recently been developed as MEK inhibitors. MEK1/2 inhibitors demonstrate promising efficacy and anticancer activity to treat this malignancy and captured much attention in the past decade. Here, we summarize the role of MAPK/MEK/ERK pathway in the pathogenesis of gynecological cancer, with particular emphasis on MEK inhibitors in clinical settings, including PD-0325901, Selumetinib, Cobimetinib, Refametinib, Trametinib, Pimasertib, MEK162 and WX-554 in gynecologic cancers.