Isovitexinは、miR-34a発現を上方制御することにより、肝細胞癌の肝細胞癌のアポトーシスを誘導し、肝細胞癌のアポトーシスを誘導します

背景：以前に、イソヴァイトキシン（アピゲニン-6-C-グルコシド、ISOV）がヒト肝細胞癌（HCC）細胞の幹を抑制したことを実証しました。ただし、その作用のメカニズムは解読されていない。 目的：現在の研究は、ISOVがmiR-34A発現を調節し、したがってHCC SK-HEP-1細胞の幹を抑制するかどうかを調べることでした。 方法：幹、アポトーシス抵抗性、およびSK-HEP-1細胞（SK-SC）の球体のmiR-34a発現の減少の後、miR-34A模倣または阻害剤のトランスフェクションを利用して、miRに対するISOVの効果を調査しました。-34A、BCL-2、BAXおよびMCL-1発現は、幹の抑制とアポトーシスの促進の根底にあるメカニズムを理解するための発現。 結果：我々の結果は、SK-SCがアポトーシスに対してより高い幹と耐性を示し、SK-HEP-1細胞と比較してmiR-34aレベルを低下させることを示しました。ISOVは球体とコロニーの形成を抑制し、CD44+細胞集団を減少させました。さらに、ABCG2、ALDH1、およびNANOG mRNAレベルは低下しましたが、miR-34aレベルは付随する増加がありました。アポトーシス関連タンパク質に関して、ISOVはBAXタンパク質レベルを増加させ、SK-SCのBcl-2およびMcl-1タンパク質レベルを低下させました。重要なことに、SK-SCのISOVの存在下でmiR-34Aが過剰発現し、miR-34AのダウンレギュレーションがSK-HEP-1細胞におけるISOVの効果を減衰させた場合、協調的効果がありました。 結論：ISOVを介したmiR-34aのアップレギュレーションは、アポトーシスを誘導し、SK-SCの幹を抑制することをお勧めします。私たちのデータは、ISOVがHCCの治療の治療的可能性を示していることを示しています。

BACKGROUND: We previously demonstrated that isovitexin (apigenin-6-C-glucoside, ISOV) suppressed the stemness of human Hepatocellular Carcinoma (HCC) cells. However, the mechanism of its action remains to be deciphered. OBJECTIVE: The current study was to examine whether ISOV regulates the miR-34a expression and hence suppresses the stemness of HCC SK-Hep-1 cells. METHODS: After identification of the stemness, apoptosis resistance and decreased miR-34a expression of spheres from SK-Hep-1 cells (SK-SC), we utilized transfection of a miR-34a mimic or inhibitor to investigate the effects of ISOV on miR-34a, Bcl-2, Bax and Mcl-1 expression in order to understand the mechanism underlying ISOV-mediated repression of stemness and promotion of apoptosis. RESULTS: Our results demonstrated that SK-SC displayed higher stemness and resistance to apoptosis, as well as reduced miR-34a levels compared to SK-Hep-1 cells. ISOV suppressed sphere and colony formation, and decreased CD44+ cell populations. In addition, ABCG2, ALDH1, and NANOG mRNA levels were decreased, while there was a concomitant increase in miR-34a levels. With regards to apoptosis-related proteins, ISOV increased Bax protein levels, and reduced Bcl-2 and Mcl-1 protein levels in SK-SC. Importantly, there was a cooperative effect when miR-34a was overexpressed in the presence of ISOV in SK-SC, and down-regulation of miR-34a attenuated the effects of ISOV in SK-Hep-1 cells. CONCLUSION: We suggest that ISOV-mediated miR-34a upregulation induces apoptosis and suppresses the stemness of SK-SC. Our data indicate that ISOV exhibits therapeutic potential for the treatment of HCC.