小児期のsirt1は、後の微小血管機能に関連しています

微小血管機能障害は、しばしば他の加齢に関連した大血管状態に先行し、将来の心血管リスクを予測します。Sirtuin 1（SIRT1）は最近、血管を保護し、心血管疾患のリスクを減らすタンパク質として浮上しました。小児期のSIRT1の低下は、成人期の微小血管機能の低下と関連しているという仮説をテストしました。オーガスタハート研究の34人の大人（34±3歳）が現在の臨床観察研究に参加するために戻ってきました。SIRT1は、成人期と参加者の子供時代（16±3年）の両方で収集されたサンプルで評価され、データは小児期のSIRT1濃度に基づいて分割されました：<3 ng/dl（lowcs; n = 16）および≥3ng/dl（highcs; n = 18）。MVFは、3つの血管反応性テストと組み合わせたレーザードップラー流量測定を使用して、すべての成人で評価されました：1）局所熱充血（LTH）、2）閉塞性反応性充血（PORH）、および3）アセチルコリン（ACH）のアセチルコリンのイオン障害。LTHに対する双理の反応は、HighCSグループよりもLOWCSで有意に低かった（P≤0.044）。同様に、LowCは、HighCと比較した場合のAChのイオン吸虫に応答して、PORHテストに対する改善された（p≤0.045）反応（p≤0.008）血管拡張も示しました。小児期のSIRT1とすべてのMVF反応性テストの間で肯定的な関係が特定されました（R≥0.367、p≤0.004）。新しい観察結果は、小児期のSIRT1の低下が成人期の早期微小血管機能障害と関連していることを示唆しています。これらの発見は、SIRT1が微小血管機能に重要な役割を果たす可能性があり、人間の年齢に関連する血管機能障害の予防のために治療的可能性を持つ可能性があるという証拠を提供します。SIRT1の早い段階では、成人期に早期微小血管機能障害を示し、CVDを発症するリスクが高い場合があります。これらの結果は、SIRT1が年齢とともに微小血管機能に重要な役割を果たす可能性があり、早期血管機能障害を防ぐための潜在的な治療標的を表すという実験的証拠を提供します。

Microvascular dysfunction often precedes other age-related macrovascular conditions and predicts future cardiovascular risk. Sirtuin 1 (Sirt1) has recently emerged as a protein that protects the vasculature and reduces the risk of cardiovascular diseases. We tested the hypothesis that lower Sirt1 during childhood is associated with a reduced microvascular function during adulthood. Thirty-four adults (34 ± 3 yr) from the Augusta Heart Study returned to participate in the present clinical observational study. Sirt1 was assessed in samples collected during both adulthood and participants' childhood (16 ± 3 yr), and data were divided based on childhood Sirt1 concentrations: <3 ng/dL (LowCS; n = 16) and ≥3 ng/dL (HighCS; n = 18). MVF was evaluated in all of the adults using laser-Doppler flowmetry coupled with three vascular reactivity tests: 1) local thermal hyperemia (LTH), 2) post-occlusive reactive hyperemia (PORH), and 3) iontophoresis of acetylcholine (ACh). The hyperemic response to LTH was significantly (P ≤ 0.044) lower in the LowCS than in the HighCS group. Similarly, the LowCS also exhibited an ameliorated (P ≤ 0.045) response to the PORH test and lower (P ≤ 0.008) vasodilation in response to iontophoresis of ACh when compared with the HighCS. Positive relationships were identified between childhood Sirt1 and all MVF reactivity tests (r≥0.367, P ≤ 0.004). Novel observations suggest that lower Sirt1 during childhood is associated with premature microvascular dysfunction in adulthood. These findings provide evidence that Sirt1 may play a critical role in microvascular function and have therapeutic potential for the prevention of age-associated vascular dysfunction in humans.NEW & NOTEWORTHY With a longitudinal cohort, novel observations from the present study demonstrate that individuals who had lower Sirt1 early in life exhibit premature microvascular dysfunction during adulthood and may be at higher risk to develop CVD. These results provide experimental evidence that Sirt1 may play an important role in microvascular function with age and represent a potential therapeutic target to prevent premature vascular dysfunction.